《Scientific Reports》：Comparative evaluation of stability, efficacy, and sterility in five repackaged intravitreal anti-vascular endothelial growth factor medications
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本刊推荐：针对玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物成本高、可及性差的挑战，研究人员对阿柏西普、贝伐珠单抗、布西珠单抗、法瑞西单抗和雷珠单抗这五种药物在再分装后的稳定性、功效及无菌性进行了为期14、30和60天的系统性比较研究。研究发现，在遵循适当无菌规程的前提下，所有五种药物均可再分装至结核菌素型注射器并保存长达60天，在此期间保持无菌状态，且蛋白质浓度、降解产物、聚集情况及与VEGF-A的功能结合能力变化极小。该研究为临床优化抗VEGF药物使用、降低治疗成本提供了重要的实验依据。
眼睛是心灵的窗户，但当视网膜发生病变时，这扇窗户可能变得模糊甚至破损。对于湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿等常见致盲性眼病，向眼球玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物已成为一线疗法。这类药物能有效抑制异常血管生成和渗漏，挽救患者视力。然而，一个现实困境摆在眼前：这些“眼内狙击手”价格昂贵，且在一些地区难以稳定获取，限制了其广泛应用。有没有办法让这些宝贵的药物发挥更大价值呢？一种策略是进行药物的再分装(Repackaging)，即将大包装药物分装到单次使用剂量的注射器中，但这引出了医生和患者最关心的问题：分装后的药物，其效力、纯净度和安全性还能得到保证吗？
为了系统回答这个关键的临床问题，一项研究在《Scientific Reports》上发表。研究人员没有局限于单一药物，而是将目光投向了目前主流的五种玻璃体内抗VEGF药物：阿柏西普(Aflibercept)、贝伐珠单抗(Bevacizumab)、布西珠单抗(Brolucizumab)、法瑞西单抗(Faricimab)和雷珠单抗(Ranibizumab)。他们模拟临床场景，将这些药物在无菌条件下分装至结核菌素型注射器，并分别储存14、30和60天。随后，研究团队采用一套统一的、包含六种不同实验技术的“组合拳”对这些分装后储存不同时长的药物样本进行了全面“体检”。他们关注的核心指标包括药物的物理化学稳定性、生物活性以及最关键的无菌状态。
这项研究主要运用了以下关键技术方法：分光光度法(Spectrophotometry) 用于分析蛋白质浓度；十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE) 用于检测蛋白质降解产物；尺寸排阻色谱(SEC) 用于评估蛋白质聚集情况；酶联免疫吸附试验(ELISA) 用于定量分析药物与主要靶点血管内皮生长因子-A(VEGF-A)的功能结合能力；以及微生物平板培养法用于严格确认药物的无菌性。
研究结果为我们呈现了一幅清晰的图景：
所有五种再分装抗VEGF药物在60天内均保持稳定和无菌
这是研究得出的核心安全性和可行性结论。微生物检测证实，在遵循严格无菌操作规程的前提下，所有药物在长达60天的储存期内均未检出微生物污染。这为临床延长分装药物的使用窗口期提供了直接的安全证据。
药物生物物理特性在储存期间保持高度稳定
通过一系列物理化学分析发现，五种药物在再分装并储存60天后，其关键质量属性仅发生极小变化。分光光度法显示蛋白质浓度保持稳定；SDS-PAGE分析未发现明显的蛋白质降解条带；SEC检测表明，蛋白质聚集体的水平极低，且未随储存时间显著增加。这些数据综合表明，药物分子的完整性和均一性得到了很好的保持。
药物与VEGF-A的结合效力未见显著衰减
功能的保持是药物有效的最终体现。ELISA实验结果显示，在储存60天后，所有五种抗VEGF药物与VEGF-A的结合能力与新鲜分装的药物（第0天）相比，没有统计学上的显著差异。这意味着，即便储存两个月，这些药物仍能有效“抓住”并中和其靶标，发挥预期的治疗作用。
不同药物间观察到特定的生物物理性质差异
尽管总体稳定性相似，但研究也注意到不同药物之间在SEC色谱图等具体生物物理参数上存在一些固有差异。这些差异反映了不同单克隆抗体或融合蛋白在分子结构和性质上的独特性，但在本研究设定的评估条件下，这些差异并未转化为功能或无菌性方面的负面表现。
综上所述，这项研究得出了明确且令人鼓舞的结论：阿柏西普、贝伐珠单抗、布西珠单抗、法瑞西单抗和雷珠单抗这五种主流的玻璃体内抗VEGF药物，在采用适当的无菌技术进行再分装后，于结核菌素型注射器中保存长达60天，其无菌性、物理化学稳定性以及关键的生物活性（与VEGF-A的结合能力）均能得以维持。这一发现具有重要的现实意义。它通过严谨、系统的比较数据，为眼科临床实践中安全地进行抗VEGF药物再分装和短期储存提供了强有力的实验支持。这不仅有助于医疗机构更灵活地管理药物库存、减少浪费，更有可能在一定程度上降低患者的治疗成本，提升这些有效疗法在资源有限地区的可及性，让更多眼疾患者能够受益于现代医学的进步。
