《Scientific Reports》：Plasma neurofilament light chain is associated with clinical instability in chronic autoimmune neuropathies
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本研究聚焦慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）与多灶性运动神经病（MMN）等慢性自身免疫性神经病，探究血浆神经丝轻链（NfL）与疾病活动性（而非诊断区分）的关联。结果提示，血浆NfL虽在慢性神经病中缺乏诊断特异性，但与自身免疫性神经病的疾病不稳定（多次复发）显著相关，为疾病活动监测提供了新的生物标志物视角。
神经系统的奥秘复杂，而慢性自身免疫性神经病，如慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP）和多灶性运动神经病（Multifocal motor neuropathy, MMN），则是其中让医生和患者都倍感挑战的难题。这些疾病的病程常常难以捉摸，有的患者病情稳定，而另一些则频繁复发，严重影响生活质量。如何精准地判断疾病当前是“风平浪静”还是“暗流涌动”，以便制定最合适的治疗方案，一直是临床实践中的核心需求。传统的评估主要依赖医生的临床检查和患者的主观感受，缺乏一个客观、定量的生物标志物。此时，神经丝轻链（Neurofilament light chain, NfL）进入了研究者的视野。NfL是神经元轴突细胞骨架的关键蛋白，当神经元轴突受损时，NfL会释放到脑脊液和血液中，因此被广泛视为轴索损伤的敏感标志物。然而，在慢性自身免疫性神经病中，血浆NfL水平究竟意味着什么？它能帮助区分不同类型的神经病吗？还是说，它与疾病的“活跃”程度更为相关？为了解答这些问题，研究人员开展了一项研究，并将成果发表在《Scientific Reports》上。
研究者采用了高灵敏度的单分子阵列（Single molecule array, Simoa）技术，精准测量了41名患者（包括16名CIDP、7名MMN和18名遗传性神经病CMT1A患者）及25名年龄、性别匹配的健康对照者的血浆NfL浓度。他们聚焦于“疾病活动性”而非“诊断区分”，旨在探究NfL在评估疾病状态中的临床价值。
血浆NfL水平在不同神经病变组间比较
本研究比较了自身免疫性神经病（CIDP和MMN）、遗传性神经病（CMT1A）及健康对照组的血浆NfL水平。结果显示，自身免疫性神经病组和CMT1A组的血浆NfL浓度均显著高于健康对照组。然而，在自身免疫性神经病（炎症性）与遗传性神经病（CMT1A）之间，NfL水平未观察到显著差异。此外，NfL水平与用于评估疾病严重程度的残疾评分（如自身免疫性神经病的炎症性 Rasch 构建总体残疾量表和CMT的夏科-马里-图斯神经病评分第2版）之间没有显著相关性。
血浆NfL与疾病不稳定性的关联
研究的深入分析揭示了一个关键发现。在自身免疫性神经病患者中，那些被定义为具有“不稳定”病程（即经历超过两次复发）的患者，其血浆NfL水平显著高于病程稳定的患者。这表明，在慢性自身免疫性神经病的背景下，较高的血浆NfL水平可能与疾病的临床不稳定性，即更高的复发风险相关联。
年龄对血浆NfL水平的影响
分析还发现，在所有研究组别（包括患者组和对照组）中，血浆NfL浓度与年龄呈现出强烈的正相关关系。这提示在解读个体NfL水平时，必须将年龄作为一个重要的协变量加以考虑。
综上所述，本研究证实血浆神经丝轻链（NfL）是轴索损伤的敏感标志物，在慢性自身免疫性神经病（CIDP/MMN）和遗传性神经病（CMT1A）患者中均升高。然而，其关键临床意义在于，血浆NfL水平缺乏在这些慢性神经病之间进行鉴别诊断的特异性，且与静态的残疾评分无关。最重要的发现是，在自身免疫性神经病患者中，较高的血浆NfL水平与定义为多次复发的“临床不稳定性”显著相关。同时，年龄是影响血浆NfL水平的一个强有力因素。这些发现强调了血浆NfL在慢性自身免疫性神经病管理中的潜在作用：它可能不是一个理想的诊断工具，但作为一个客观的生物标志物，在识别那些疾病活动性高、面临复发风险的患者方面具有重要价值，为个体化治疗决策和疾病监测提供了新的依据。
