《Scientific Reports》：The efficacy of rimegepant for the acute treatment of vestibular migraine
编辑推荐：
本研究针对前庭性偏头痛（Vestibular Migraine， VM）急性期治疗选择有限的临床问题，探讨了小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂瑞美吉泮（Rimegepant）的疗效与安全性。结果显示，单次口服75 mg Rimegepant可在2小时内显著缓解除头痛外的多种VM核心症状，并在24小时内使50.0%至72.2%患者的中/重度症状消失，且无不良反应报告。这项研究为VM的急性治疗提供了新的、安全有效的药物选择视角。
想象一下，当你突然感到天旋地转、恶心欲吐，同时伴随着对光线和声音的极度敏感，甚至剧烈头痛，而这一切在毫无预警的情况下反复发作——这正是前庭性偏头痛（Vestibular Migraine， VM）患者所面临的痛苦日常。VM是一种以发作性前庭症状（如眩晕、头晕、平衡障碍）和偏头痛特征（如头痛、畏光、畏声）为核心表现的疾病，严重影响患者的生活质量。然而，与典型的偏头痛相比，VM的病理生理机制更为复杂，其急性期的有效治疗方案一直相对有限，临床上缺乏经过高质量研究验证的特异性药物。传统的止痛药或前庭抑制剂往往只能部分缓解症状，且可能伴随副作用。因此，寻找一种能够快速、全面控制VM多维症状，且安全性良好的急性治疗药物，成为了临床亟待解决的关键问题。
近年来，针对偏头痛的发病机制，降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide， CGRP）通路被证实扮演了核心角色。CGRP是一种强烈的血管舒张神经肽，其释放与偏头痛的发作密切相关。基于此，CGRP受体拮抗剂（gepants）作为一类新型的急性偏头痛治疗药物应运而生。其中，瑞美吉泮（Rimegepant）作为一种口服的小分子CGRP受体拮抗剂，已在典型偏头痛的急性治疗中显示出良好的疗效和耐受性。那么，一个自然而然的科学问题便产生了：既然VM与偏头痛共享部分病理生理基础，靶向CGRP通路的Rimegepant，是否也能有效遏制VM急性发作时那些令人困扰的眩晕、恶心等症状呢？为了回答这个问题，一项探索性临床研究在《Scientific Reports》上发表了最新成果。
该研究主要采用了一项开放标签的观察性设计。研究纳入了符合国际诊断标准的VM或很可能VM患者。在急性发作时，患者单次口服75 mg剂量的Rimegepant。研究人员设定了精细的评估流程，在服药前（基线）以及服药后30分钟、1小时、2小时、4小时、24小时和48小时等多个时间点，要求患者对五种突出的VM症状的严重程度进行自我评分。这五种症状包括：眩晕、不稳或头晕、恶心或呕吐、畏光或畏声以及头痛。每种症状均采用0-3分的四级评分法（0=无症状，1=轻度，2=中度，3=重度）进行量化。基于这些动态评分数据，研究团队分析了几个核心疗效指标：在各个时间点，症状从中/重度（评分2-3分）恢复到无/轻度（评分0-1分）的患者比例、仍有中/重度症状的患者比例，以及达到完全无症状（评分0分）的患者比例。
结果
- •
症状评分变化趋势：研究共纳入18名VM患者。数据显示，从服药后30分钟开始，所有五种症状的平均评分均呈现持续的下降趋势。
- •
关键时间点的显著改善：到服药后2小时，除了头痛症状外，其余四种症状（眩晕、不稳/头晕、恶心/呕吐、畏光/畏声）的评分均出现了统计学上的显著下降。
- •
中/重度症状的消退：所有症状在基线时，有50.0%到72.2%不等的患者处于中/重度状态。而随着时间的推移，这一比例迅速降低。至服药后24小时，所有症状的中/重度患者比例均降至0%，意味着所有患者的相关症状至少已减轻为轻度。
- •
症状完全消失：到服药后24小时，除了“不稳/头晕”这一症状外，其余四种症状均实现了在部分患者中的完全消失（即评分降至0分）。
- •
安全性：在整个研究观察期间，没有患者报告任何不良反应事件，初步证实了该治疗方案良好的耐受性。
结论与讨论
本研究首次在临床实践中初步验证了75 mg剂量Rimegepant用于VM急性治疗的安全性、耐受性和快速起效的潜力。研究表明，该药物能有效促进VM多种核心症状的快速缓解，特别是在2小时内即可显著改善眩晕、头晕、恶心及感官敏感度等前庭相关症状，并在24小时内使绝大多数患者摆脱中重度症状的困扰。这些发现为CGRP通路在VM病理机制中的重要作用提供了新的临床证据支持，提示针对该通路的干预是治疗VM的有效策略之一。尽管本研究是一项样本量有限的探索性研究，其结论尚需更大规模、设置安慰剂对照的随机临床试验加以验证，但它无疑为VM的急性期药物治疗开辟了一个新颖且有希望的方向。如果后续研究能进一步夯实其疗效，Rimegepant有望成为填补VM急性治疗空白的一个重要选择，为深受其苦的患者带来更全面、更安全的快速 relief。
