《Scientific Reports》：Candidate biomarkers to identify mesothelioma patients at risk of developing venous thromboembolism post-surgery
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【编辑推荐】本研究针对胸膜间皮瘤（PM）患者术后约11%死于血栓的临床难题，现有预测因子（如C-反应蛋白、D-二聚体）缺乏特异性。研究人员通过定量质谱蛋白质组学技术，在18例患者队列中系统评估了宿主反应血浆蛋白，首次筛选出可预测术后静脉血栓栓塞（VTE）风险的候选生物标志物集，为制定个体化治疗方案迈出了关键一步，凸显了小规模探索性研究的价值。
胸膜间皮瘤（Pleural Mesothelioma, PM）是一种侵袭性极强的癌症，每年侵袭着数千人的健康。手术切除肿瘤是常见的治疗手段之一，然而，这条路并非坦途，一个隐藏的“杀手”常在此刻伺机而动——静脉血栓栓塞（Venous Thromboembolism, VTE）。据统计，大约有11%的胸膜间皮瘤患者在术后不幸死于这种致命的血栓并发症。更令人担忧的是，临床上用于预测血栓风险的现有指标，如C-反应蛋白（C-reactive protein）、D-二聚体（D-Dimer）以及异常血小板计数，普遍存在特异性不足的问题。换句话说，医生们缺乏一个精准可靠的“警报器”来提前识别哪些患者术后会滑向血栓的深渊。长期以来，尚未有基于血液的蛋白质生物标志物被明确鉴定，可用于可靠预测胸膜间皮瘤患者术后发生VTE的风险。这一空白，正是本研究试图填补的关键缺口。
为了破解这一临床预测难题，研究人员在《Scientific Reports》上发表了一项探索性研究。他们的核心目标是：寻找一组能够预测胸膜间皮瘤患者术后VTE风险的宿主反应血浆蛋白候选生物标志物。这不仅是为了解答“谁能预警”的科学问题，更是迈向为接受手术的PM患者制定个性化治疗计划至关重要的第一步。研究成果有望为后续更大规模的验证性研究指明方向，彰显了小规模探索性研究在引领科学发现上的独特价值。
研究人员为开展此项研究，主要运用了以下几项关键技术方法：首先，研究采用了一种基于定量质谱（quantitative mass spectrometry）的蛋白质组学（proteomics）方法，用于大规模、精准地分析患者血浆中的蛋白质表达谱。其次，研究设计并纳入了一个包含18名患者的队列，该队列结构经过精心设计，包括6例发生VTE的胸膜间皮瘤病例（mesothelioma cases）、6例未发生VTE的胸膜间皮瘤对照（mesothelioma controls）以及6例肺癌患者作为疾病对照（lung cancer controls）。最后，研究对筛选出的候选生物标志物进行了多层、结构化、系统性的评估，以确保发现的稳健性和潜在应用价值。
研究结果
基于蛋白质组学的候选生物标志物发现
通过应用定量质谱蛋白质组学技术对18例患者血浆样本进行深度分析，研究人员成功鉴定并量化了大量的血浆蛋白。通过系统比较病例组与对照组之间的蛋白质表达差异，研究团队初步筛选出了一组与术后VTE风险相关的宿主反应血浆蛋白。这些蛋白作为潜在的生物标志物，在病例组中呈现出特定的表达模式。
候选标志物的多层系统评估
研究并未止步于初步发现，而是对筛选出的候选蛋白进行了严格的后续评估。利用预先设定的多层级分析框架，研究人员从统计学显著性、生物学合理性以及在队列中的表现一致性等多个维度，对这些候选生物标志物进行了结构化评价。这一过程旨在过滤假阳性发现，提高候选标志物列表的可靠性，为最终的标志物确认奠定基础。
研究结论与讨论
本研究的核心结论是，通过整合定量质谱蛋白质组学与结构化的生物信息学分析，首次在胸膜间皮瘤患者术后VTE风险预测领域，提出了一组具有潜力的宿主反应血浆蛋白候选生物标志物。这些标志物有望弥补现有临床预测因子（如C-反应蛋白、D-二聚体）特异性不足的缺陷。
讨论部分着重强调了此项研究的多重意义。首先，在科学层面，它提供了关于胸膜间皮瘤术后血栓形成机制的新线索，宿主反应蛋白的参与提示炎症、免疫应答等系统生物学过程可能与血栓风险密切相关。其次，在临床转化层面，这是开发基于血液的、无创性VTE风险预测工具的关键第一步。如果后续在更大规模、多中心的独立队列中得到验证，这组生物标志物有望整合进临床决策系统，帮助医生提前识别高危患者，从而实施针对性的抗凝预防措施，最终降低术后死亡率，实现真正的个体化医疗。最后，研究也展示了精心设计的小规模探索性研究如何能够高效地识别关键科学问题并产生引导性发现，为资源密集型的大规模验证研究提供清晰、有力的假设和方向。总之，这项研究为改善胸膜间皮瘤这一难治性癌症患者的术后管理带来了新的希望。
