综述：L-肉碱和乙酰-L-肉碱在药物中毒中的作用：临床与实验证据的系统性回顾

《JOURNAL OF APPLIED TOXICOLOGY》：L-Carnitine and Acetyl-L-Carnitine in Drug Poisonings: A Systematic Review of Clinical and Experimental Evidence

L-肉碱及其衍生物通过改善氧化应激和线粒体功能在急性中毒中发挥辅助治疗作用，尤其在有机磷中毒和磷化氢中毒中显示显著效果，但缺乏对乙酰氨基酚和甲醇中毒的有效证据，需更多临床研究验证。

　　

摘要

L-肉碱（LC）和乙酰-L-肉碱（ALC）有助于脂肪酸在细胞线粒体内的转运，可能缓解由氧化应激、β-氧化障碍、高氨血症和线粒体功能障碍引起的毒性综合征。本研究系统评估了LC/ALC在急性药物和化学中毒中的辅助作用。2025年2月至7月期间，通过搜索PubMed、Scopus和Web of Science，找到了关于LC/ALC在丙戊酸、磷化铝、有机磷化合物、对乙酰氨基酚（扑热息痛）、甲醇及其他有毒酒精以及蒽环类药物心脏毒性中的临床研究、机制模型和动物实验。研究选择遵循PRISMA指南和预先确定的标准。两名评审员对文献进行了基于领域的偏倚评估，筛选记录并使用标准化表格提取数据。由于研究设计、人口统计学特征、剂量和结果的显著差异，结果按毒素类型和研究类型进行了归纳和分析。共有19项研究符合纳入标准。两项临床研究表明，在有机磷中毒情况下，LC作为辅助治疗可降低脂质过氧化、增强胆碱酯酶活性并减少阿托品/肟类药物的使用需求，但未观察到明显的死亡率改善。当LC与N-乙酰半胱氨酸联合使用时，观察到一定的死亡率降低效果；而在某些指标上，石蜡油的疗效略优于LC。三项关于磷化铝中毒的小型随机试验显示，LC有助于改善氧化应激指标、心脏功能和通气需求，并缩短重症监护时间。尽管病例系列研究和模型分析表明LC对高氨血症和肝脏具有保护作用（尤其是与体外清除技术联合使用时），但一项关于丙戊酸中毒的回顾性队列研究并未发现其疗效优势。临床前证据显示，LC在甲醇中毒模型中表现出较好的保护效果，在蒽环类药物心脏毒性中也有保护作用（与N-乙酰半胱氨酸联合使用时）。总体而言，LC/ALC具有良好的耐受性。它们并非替代已验证的解毒剂和支持性治疗手段，而是通过增强线粒体活性和氧化还原平衡发挥作用。在实际应用中，对于伴有高氨血症或肝毒性的严重丙戊酸中毒病例，以及某些有机磷和磷化铝中毒病例，在全面的复苏方案中可以考虑使用LC/ALC作为辅助治疗。然而，在对乙酰氨基酚、甲醇和蒽环类药物中毒的情况下，其应用仍需进一步研究验证。为了确定最有可能受益的患者群体，特别是对于有机磷和对乙酰氨基酚中毒病例，需要开展标准化且样本量充足的实用型临床试验。LC/ALC作用于多种中毒过程中的共同氧化和线粒体通路。现有证据表明，LC在预防对乙酰氨基酚肝毒性、甲醇中毒和蒽环类药物心脏毒性方面具有潜在的保护作用，并在有机磷和磷化铝中毒中显示出显著的临床辅助效果。尽管其生存益处尚不明确，但这些药物通常安全、易获得且生物学上合理；因此需要开展实用型试验以明确患者选择、剂量和适应症。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

所有支持研究结果的相关数据均包含在论文中。