女性艾滋病病毒感染者的HIV RNA病毒载量、CD4计数、HPV检测与细胞学检查结果的关联：支持宫颈癌筛查中的联合检测策略

《HIV/AIDS - Research and Palliative Care》：Associations of HIV RNA Viral Load, CD4 Counts, HPV Detection, and Cytology Support Co-Testing for Cervical Cancer Screening Among Women Living with HIV

这篇综述的核心在于评估波多黎各女性艾滋病病毒感染者（WLHIV）中，病毒载量（VL）阈值、CD4+T淋巴细胞计数、HPV感染与宫颈细胞学检查结果之间的关联，并论证在这类高风险人群中，HPV与细胞学（薄层液基细胞学检测，ThinPrep）的联合检测（co-testing）相较于单一检测的优势。文章揭示了在HIV感染者中，HPV感染率与免疫抑制程度（低CD4计数）呈反比关系，且病毒抑制不佳（高VL）与更高的细胞学异常率相关。特别值得注意的是，研究发现有34.8%的异常细胞学结果出现在HPV检测阴性的女性中，这凸显了联合检测对于漏诊风险较高人群的额外临床价值，为优化WLHIV的宫颈癌筛查策略提供了重要证据支持。

　　

引言

宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，人乳头瘤病毒（HPV）感染是其最主要的致病因素。对于女性艾滋病病毒感染者（WLHIV）而言，由于其免疫功能受损，HPV感染更为普遍且持续，导致宫颈癌的发病风险是HIV阴性女性的六倍，且疾病进展更快。波多黎各地区同时面临着较高的HIV和HPV流行率，这为研究HIV-HPV共感染的相互作用及宫颈癌风险提供了独特的流行病学背景。然而，关于该地区WLHIV中HIV病毒控制（以病毒载量VL和CD4计数为指标）与HPV检测、细胞学异常之间关联的纵向、临床数据仍然缺乏。本研究旨在填补这一空白。

材料与方法

本研究对2018年至2023年间在波多黎各某大型HIV专科门诊连续接受综合护理的354名WLHIV进行了回顾性分析。纳入标准包括拥有完整的护理数据，以及在六个月时间窗内记录的CD4计数、HIV RNA病毒载量（VL）、HPV检测（采用Roche cobas^?6800系统检测14种高危型HPV）和宫颈细胞学（薄层液基细胞学检测，ThinPrep^?）结果。每位女性仅纳入最近一次配对检测数据，以保持横断面数据特征。主要分析比较了CD4计数分组（≤200， 201–499， >500 细胞/mm³）和VL阈值（≤200 vs >200 拷贝/mL，后者被视为病毒学失败指标）下的HPV感染率和细胞学异常率。统计分析使用SPSS进行，包括卡方检验和逻辑回归。

结果

研究队列中，任何HPV类型的总感染率为27%。结果显示，HPV感染率与CD4计数呈显著反比关系：CD4≤200细胞/mm³组的HPV感染率最高（42.9%），其次是201-499细胞/mm³组（35.5%），>500细胞/mm³组最低（23.2%），p=0.017 。在多变量分析中，HPV阳性与出现异常细胞学结果的可能性显著相关（OR=6.35， p<0.001）。

当考察病毒载量时，虽然HPV检测率在VL>200拷贝/mL组（35.4%）略高于≤200拷贝/mL组（26.1%），但差异未达统计学显著水平（p=0.18）200 copies/mL.">。然而，细胞学异常的发生率在高病毒载量组则显著更高：VL>200拷贝/mL组的异常率为22.9%，而≤200拷贝/mL组为11.4%（p=0.028）。与此类似，细胞学异常的发生率也随着CD4计数的降低而显著增加：≤200细胞/mm³组为32.1%，201-499细胞/mm³组为11.8%，>500细胞/mm³组为11.2%（p=0.007）。

本研究一个关键发现是，在HPV检测结果为阴性的女性中，仍有34.8%的人出现了异常的细胞学结果 。这提示单一HPV检测可能会漏诊一部分存在宫颈病变风险的女性。

讨论

研究结果证实了WLHIV中HPV感染率高，且与免疫状态（CD4计数）呈负相关，即使CD4计数恢复至>500细胞/mm³，HPV感染率仍高于一般人群。有效的病毒抑制（低VL）与更低的HPV感染率和细胞学异常率相关。最重要的临床启示来自联合检测的价值：超过三分之一的细胞学异常病例在HPV检测呈阴性时被检出。这种现象可能由多种原因导致，包括HPV检测的假阴性（如检测灵敏度局限、未覆盖某些高危型别）、标本质量问题，或由非HPV因素（如炎症、感染、绝经后萎缩性阴道炎等）引起的细胞形态改变。这表明，对于宫颈癌高风险人群（如WLHIV），将细胞学检查与HPV检测联合使用，可以提高对癌前病变的检出灵敏度，从而更早地进行临床干预和管理。与2009-2010年该门诊报道的50.3% HPV感染率相比，本研究观察到的27%感染率显著下降，这可能反映了抗逆转录病毒治疗（HAART）的普及、免疫功能的改善以及宫颈病变早期检测和管理的加强。

局限性

本研究作为一项回顾性、单中心研究，其结论的外推性存在局限，尤其是考虑到研究人群主要为年龄较大、波多黎各裔、低收入的城市女性。此外，研究中未控制的混杂因素（如性行为、吸烟、避孕方式等）以及HPV检测方法的技术差异也可能对结果产生影响。

结论

本研究在波多黎各WLHIV人群中证实，HPV感染与免疫抑制程度（低CD4计数）密切相关，而病毒抑制（低VL）与更好的宫颈健康指标相关。更重要的是，相当一部分女性（34.8%）在HPV检测阴性的情况下仍出现细胞学异常，这强有力地支持了在这一高危人群中采用HPV与细胞学联合检测策略的必要性。尽管当前指南倾向于将HPV检测作为初筛首选，但本研究结果提示，对于像WLHIV这样HPV疫苗接种率低但抗逆转录病毒治疗（ART）普及率高的人群，联合检测能够更全面地识别宫颈病变风险。未来需要通过更大规模、多中心的前瞻性研究来验证这些发现，以期为优化针对WLHIV的宫颈癌筛查临床指南和政策提供更充分的证据。