综述：成人白癜风的治疗：已获批的局部JAK抑制剂及标准疗法

《Journal of Dermatological Treatment》：Management of adult vitiligo: approved topical JAK inhibitor and standard therapies

这是一篇聚焦于白癜风治疗新进展的综述。文章系统梳理了成人非节段型白癜风的标准疗法与新型局部JAK抑制剂（尤其是芦可替尼乳膏）的科学证据，包括其临床疗效与安全性数据，并探讨了未来的研究方向。其核心在于为个体化治疗方案的选择提供了循证依据。

　　

白癜风是一种慢性自身免疫性色素脱失性疾病，全球患病率估计在0.5%至2%之间。其主要治疗目标是控制病情发展、稳定色素脱失区域、促进复色并维持疗效。本综述旨在全面总结白癜风已获批疗法以及指南推荐但未获批治疗方案的相关证据。

获批及指南推荐的治疗方案

目前，芦可替尼（ruxolitinib）1.5%乳膏是首个且唯一获专门批准用于治疗白癜风的疗法。此外，临床指南还推荐多种超说明书使用的标准疗法，包括外用皮质类固醇（TCS）、外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）、光疗（窄谱中波紫外线NB-UVB或308 nm准分子激光设备）以及部分系统性治疗方案。

芦可替尼的临床研究证据

临床研究为芦可替尼在非节段型白癜风中的疗效和安全性提供了高质量证据。关键的III期临床试验TRuE-V1和TRuE-V2证实了其卓越疗效。研究结果显示，治疗24周时，芦可替尼组达到面部白癜风面积评分指数改善75%（F-VASI₇₅）的患者比例显著高于安慰剂组（TRuE-V1：29.8% vs 7.4%；TRuE-V2：30.9% vs 11.4%）。复色效果随着治疗时间延长而持续改善。至第52周时，持续接受芦可替尼治疗的患者中，有52.6%达到F-VASI₇₅，32.9%达到F-VASI₉₀。

一项长达104周的长期扩展研究进一步证实了长期治疗的益处。数据显示，持续治疗可获得进行性、累积性的复色，约54.9%的患者在104周时达到F-VASI₇₅。对于早期已达到深度复色的患者，停止治疗后复发风险较高，而持续治疗有助于维持疗效，这支持了对治疗有效者进行维持治疗的理念。

芦可替尼的安全性概览

综合II期和III期临床试验数据，芦可替尼乳膏显示出良好的安全性和耐受性。最常见的不良事件是局部、轻度的皮肤反应，如应用部位皮炎、瘙痒、红斑、脱屑和痤疮。系统不良事件相对少见。一项汇集了所有III期研究的综合分析（覆盖637例患者，总计867.9人-年暴露量）显示，未发现与治疗相关的严重不良事件或典型系统性JAK抑制剂类警告事件（如主要不良心血管事件MACE、严重感染、血栓栓塞事件等）。药代动力学数据表明，血浆中的芦可替尼浓度维持在较低水平，支持了局部制剂广泛的系统安全性。

其他局部JAK抑制剂（托法替尼）的初步证据

对于其他局部JAK抑制剂（主要是托法替尼tofacitinib 2%乳膏或凝胶），现有证据有限，多来自小型、非对照研究。一项初步研究显示，在联合NB-UVB治疗面部顽固性白癜风后，患者平均VASI改善了约70%。然而，由于样本量小、设计开放且合并疗法不一，证据等级较低。目前，局部托法替尼应被视为一种有前景但证据确定性低的备选方案，其相对于芦可替尼的最佳定位尚不明确。

标准疗法的作用

在芦可替尼获批之前，标准疗法是白癜风治疗的基石。外用皮质类固醇是局限性白癜风的一线治疗，但需注意皮肤萎缩等副作用。外用钙调神经磷酸酶抑制剂（如他克莫司、吡美莫司）因皮肤萎缩风险低，常用于面部和颈部皮损。对于更广泛或顽固的皮损，窄谱中波紫外线光疗（NB-UVB）是主要选择，其疗效优于补骨脂素长波紫外线疗法（PUVA）。研究证实，联合疗法（如NB-UVB联合外用皮质类固醇或钙调神经磷酸酶抑制剂）的复色率通常优于单一疗法，但长期疗效维持仍是挑战。

证据基础的优缺点与未来方向

当前证据的主要优势在于拥有两项设计良好、对照严格的III期试验及其长期扩展数据。局限性则包括研究人群大多局限于体表面积（BSA）≤10-20%的非节段型白癜风，缺乏对更广泛或肢端部位皮损的研究；长期随访数据仍然有限；且所有关于芦可替尼的研究均由制药公司资助。对于托法替尼等药物，证据则存在较高偏倚风险。

未来研究应优先开展：更大范围BSA和不同部位的头对头及联合治疗试验；长期观察性研究以明确疗效持久性和复发模式；以及生物标志物研究以识别治疗反应预测因子。经济评估和以患者为中心的结局指标对于优化现实世界中的治疗决策也至关重要。

结论

现有证据表明，对于相当一部分非节段型白癜风患者，局部芦可替尼乳膏可带来具有临床意义、逐步加深且耐受性良好的复色效果，是一项重要的治疗进步。同时，外用皮质类固醇、外用钙调神经磷酸酶抑制剂、NB-UVB/准分子激光以及部分系统性治疗方案等标准疗法，共同构成了成人白癜风的综合治疗体系。未来需要通过标准化结局指标（如VASI/F-VASI）和头对头的活性对照试验，进一步明确局部JAK抑制剂在整个治疗路径中的确切地位。