根据文档内容，依次回答您的问题。 1. 专业且吸引人的文章中文标题 中文标题：基于适应性平台设计的FRACTION-Lung研究：在晚期非小细胞肺癌中快速评估纳武利尤单抗联合疗法

《ESMO Open》：Fast Real-Time Assessment of Combination Therapies in Immuno-ONcology in patients with advanced non-small-cell lung cancer (FRACTION-Lung)

语 (不超过110字) 为快速寻找晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)的新型有效免疫联合疗法，研究人员开展了II期适应性平台试验FRACTION-Lung。研究评估了纳武利尤单抗(nivolumab)单药或联合达沙替尼(dasatinib)、伊匹木单抗(ipilimumab)等药物的疗效。结果显示联合疗法疗效信号有限，但研究验证了适应性平台设计可快速筛选多种方案的可行性，为未来试验设计提供了参考。

　　

5. 论文解读文章

免疫疗法已彻底改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局，尤其自2015年首个PD-(L)1抑制剂获批后，多种免疫联合疗法为患者带来了生存获益。然而，并非所有肿瘤都对免疫疗法有良好反应，部分还会产生耐药性，这凸显了识别更多有效联合治疗方案及其潜在获益人群的迫切需求。传统的临床试验模式往往一次只测试一种方案，耗时费力。为了加速这一进程，研究人员构思了一种创新的试验设计——适应性平台试验，旨在像“流水线”一样，在同一研究框架内快速、灵活地测试多种药物组合。FRACTION-Lung研究正是这一理念的实践，它像一个“活的”试验场，可以根据早期结果动态调整方案，以期更快地为晚期NSCLC患者找到新的希望。

本研究主要采用了适应性、多队列的II期临床试验设计。患者根据PD-(L)1状态和既往免疫治疗史被分配到不同“轨道”(tracks)，并随机接受纳武利尤单抗单药或其与达沙替尼（多激酶抑制剂）、伊匹木单抗（抗CTLA-4抗体）、瑞拉利单抗(relatlimab，抗LAG-3抗体)或林罗司他(linrodostat， IDO1抑制剂)的联合治疗。疗效评估主要依据研究者评估的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和24周无进展生存(PFS)率。安全性评估包括治疗相关不良事件(TRAE)和免疫介导不良事件(IMAE)。此外，研究还探索性收集了患者基线肿瘤活检样本进行免疫组化(IHC)和RNA测序分析，以及外周血样本进行流式细胞术分析，以寻找潜在的生物标志物。

患者和治疗

研究于2016年5月9日启动，2020年1月完成。共纳入295例患者，其中191例未接受过免疫治疗（轨道1、2、4），104例接受过免疫治疗（轨道3、5）。展示了复杂的研究设计和患者分配流程。研究因晚期NSCLC治疗格局快速演变及疗效信号有限而提前终止。

疗效

在未接受过免疫治疗的患者中，各治疗组的ORR范围从0%（多个治疗组）到25.0%（纳武利尤单抗+伊匹木单抗：3/12例；纳武利尤单抗+达沙替尼：1/4例）。在接受过免疫治疗的患者中，ORR范围从2.3%（纳武利尤单抗+林罗司他：1/43例）到5.6%（纳武利尤单抗+伊匹木单抗：1/18例）。由于肿瘤应答有限，中位DOR无法评估。24周PFS率在未接受过免疫治疗的患者中，纳武利尤单抗单药组（轨道1，n=40）为30.2%，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组（轨道2，n=12）为45.5%；在接受过免疫治疗的患者中，纳武利尤单抗+达沙替尼组（轨道3，n=41）为19.1%，纳武利尤单抗+林罗司他组（轨道5，n=43）为11.1%。

安全性

各治疗组的安全性特征与各药物已知情况一致，未发现新的安全信号。在未接受过免疫治疗的患者中，任何级别TRAE的发生率为77.6%至80.3%；在接受过免疫治疗的患者中为56.3%至71.8%。最常见（≥10%）的任何级别TRAE包括疲劳、恶心、腹泻和食欲下降。胸腔积液仅见于纳武利尤单抗+达沙替尼组。导致治疗中止的TRAE发生率在各组间存在差异。共有4例死亡归因于研究药物毒性。最常见的任何级别IMAE是皮疹和腹泻/结肠炎。

探索性生物标志物分析

生物标志物分析显示，与未接受过免疫治疗的患者相比，接受过免疫治疗的患者其肿瘤活检中的CD8⁺T细胞百分比、Ki-67/CD8⁺百分比和LAG-3⁺表达具有更大的变异性。两组间四基因炎症特征（包括CD8A、STAT1、CD274（PD-L1）和LAG-3）的评分无显著差异。直观展示了这些基因表达的分布情况。流式细胞术结果显示，接受过免疫治疗的患者外周血中PD-1阳性效应记忆细胞的频率较低。

结论和讨论

FRACTION-Lung研究是一项创新的、滚动式、适应性的II期平台试验，旨在快速评估纳武利尤单抗单药及多种联合疗法在晚期NSCLC患者中的效果。尽管各治疗组均观察到有限的疗效信号，且研究因治疗格局变化而提前终止，但其设计本身具有重要意义。研究表明，纳武利尤单抗+伊匹木单抗在未接受过免疫治疗的患者中观察到的缓解率（20%-25%）与后续获批该方案的III期CheckMate 227研究结果一致，验证了该平台识别有效信号的潜力。然而，纳武利尤单抗联合达沙替尼、瑞拉利单抗或林罗司他等方案在本研究特定人群中未显示出有希望的疗效。安全性方面，所有治疗方案均未出现预期之外的安全性问题。

该研究的局限性包括每个治疗组的样本量小、早期终止导致统计效能不足，以及生物标志物分析因可评估样本少和匹配对有限而受到限制。肿瘤微环境分析提示，接受过免疫治疗的患者可能表现出T细胞功能失调的特征，但差异并不明确。这项研究突出了在快速演变的治疗环境中进行平台试验所面临的挑战，同时也证明了此类设计能够高效地测试多种方案。尽管FRACTION-Lung本身未能产生突破性的新疗法，但它为未来如何设计更高效的“篮式”或平台研究以加速肿瘤药物开发提供了宝贵的经验和框架。该研究结果发表于《ESMO Open》。