《International Journal of Hygiene and Environmental Health》：Systematic review of human developmental health effects following exposure to polychlorinated biphenyl mixtures in early life
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多氯联苯（PCBs）作为持久性环境污染物，其混合物对发育期暴露人群的早期生长、子代死亡率及先天缺陷影响被系统综述分析。通过PECO框架筛选154项研究，发现出生体重与PCB暴露水平显著相关，但后期生长影响证据不足，子代死亡率和先天缺陷相关研究较少且结论不一致。
Krista Y. Christensen | John D. Meeker | Geniece M. Lehmann
美国环境保护署公共卫生与环境评估中心研究与发展办公室，华盛顿特区，美国
摘要
多氯联苯（PCBs）是一类持久性的环境污染物，以复杂的混合物形式存在于环境中，并与多种不良健康影响相关。本综述汇总并整理了关于人类健康结局（如早期生命体型和生长、后代死亡率、出生缺陷）的研究，以确定研究较为充分的领域以及存在不确定性和研究需求的领域。我们制定了“人群、暴露因素、对照组和结局”（PECO）框架，以指导文献搜索、筛选和研究评估工作。共识别出154项相关研究，其中大部分集中在出生体重或其他早期生命体型和生长方面，而评估青少年或成年期体型和生长的研究较少。这些研究通常报告称，母亲暴露水平越高，出生时的体型越小，尽管对于儿童后期体型和生长的影响证据尚不明确。关于妊娠丢失或出生缺陷的研究较少，相关证据也缺乏一致性。
引言
多氯联苯（PCBs）是一类含有209个卤素原子的有机污染物，其分类依据是氯原子在联苯环上的数量和位置。PCBs最初作为技术混合物（例如Aroclors）生产，广泛应用于各种领域，包括电容器和变压器中的电介质液体、润滑剂以及油漆和填缝剂等多种产品中的添加剂。美国于1979年禁止了PCBs的生产（美国环境保护署，1979年），而大多数国家在2001年《斯德哥尔摩公约》通过后也相继禁用（SCPOP，2008年）。然而，由于这些化学物质的广泛使用、难以降解的特性，它们在环境和生物体内普遍存在。此外，诸如颜料制造等工业过程仍会无意中产生PCBs（Anh等人，2021年；Vorkamp，2015年）。因此，人类在整个生命周期中都会通过多种途径接触PCBs，包括饮食（Schecter等人，2010年）和吸入（Lehmann等人，2015年）。
妊娠期和早期生命阶段对环境因素的不良影响尤为敏感，因为这是快速生长发育的时期，可能通过多种生物学机制受到影响。暴露于PCBs（或其他环境压力源）后的发育效应至关重要，因为它们会对健康和经济产生长期影响。例如，低出生体重和胎儿生长受限与婴儿死亡率和发病率增加有关，同时也会增加日后患代谢性疾病、2型糖尿病、肥胖、高血压和心血管疾病的风险（Barker等人，2006年；Gluckman和Hanson，2006年；Nobili等人，2008年）。即使出生时体型属于正常范围，但由于胎儿环境不良导致的相对较小的出生体重下降也可能对日后健康产生负面影响（Gluckman和Hanson，2006年）。其他胎儿生长指标和特定人体测量参数（如头围）也与后续的身体生长和神经发育显著相关（Henrichs等人，2010年；van Batenburg-Eddes等人，2010年）。处于分布低端的结果（即低出生体重、宫内生长受限、小于胎龄）及其相关成本已得到充分研究。例如，经济合作与发展组织（OECD）最近报告称，极低出生体重的统计案例成本超过100万美元（按2022年购买力平价计算，相当于1,194,000美元）（??asny等人，2023年）。然而，分布高端的极端情况（如大于胎龄）也可能有害，表明胎儿发育异常，但相关研究较少。
妊娠丢失、婴儿死亡率和出生缺陷也是需要评估的重要指标，以确定其与PCBs的关联。在美国，大约3-5%的新生儿存在出生缺陷（Bower等人，2010年；Kirby，2017年；Stallings等人，2024年），这些缺陷可能与其他不良结局（如低出生体重和早产）同时发生（Honein等人，2009年）。严重的出生缺陷会导致高昂的医疗成本、终身残疾和死亡率（Almli等人，2017年；Russo和Elixhauser，2007年；Xu等人，2016年）。出生缺陷的定义、分类和统计方法各不相同，可能基于医疗记录、出生证明、监测系统或家长报告。不同方法的敏感性和特异性会有所差异，还受缺陷类型和观察时间的影响。
在本文中，我们描述了系统性的方法，用于识别、评估和综合大量证据，这些证据探讨了人类观察性研究中发育期暴露于PCBs混合物与早期生命体型和体重、后代死亡率及出生缺陷之间的关联。
方法
本综述遵循美国环境保护署《ORD工作人员手册》中概述的通用指南（美国环境保护署，2022年）。所采用的方法借鉴了该手册及我们之前关于此工作早期阶段的出版物中的成熟框架（Carlson等人，2023年；美国环境保护署，2023年）。请注意，本部分包含从这些来源复制的文本。
结果与讨论
文献搜索和筛选过程最初识别出72,424项独特研究。其中24,062项研究被优先进行手动筛选（图1）。经过标题/摘要审查、全文审查和分类后，有1,110项符合表1中PECO标准的人类非癌症结局研究被纳入本综述。本次综述包含了我们之前出版物未涉及的新文献，详见方法部分。
结论
我们使用系统综述方法，识别、筛选、评估并综合了大量关于发育期暴露于PCBs混合物后人类健康结局的证据。先前的研究已探讨了PCBs暴露对出生时体型的影响；然而，最新的研究（包括一项荟萃分析）仅针对少量研究（n=7），专门研究了海产品中的PCBs（Balalian等人，2025年），而其他研究则涉及更多方面。
作者贡献声明
Krista Y. Christensen：撰写——初稿、方法论、概念构思。John D. Meeker：撰写——审阅与编辑、方法论。Geniece M. Lehmann：撰写——审阅与编辑、项目管理、方法论、概念构思。
免责声明
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资金与利益冲突
KYC和GML是联邦政府雇员。JDM的贡献得到了美国环境保护署（合同编号：68HERC19D0003）的支持。致谢
作者感谢Bevin Blake、J. Michael Wright、Chelsea Weitekamp、Deborah Segal、Janice Lee、Viktor Morozov、Terra Haxton和Colleen Flaherty，以及《国际卫生与环境健康杂志》选定的审稿人对本文提供的宝贵意见，同时感谢Elizabeth Radke、Melissa Miller、Sorina Eftim、Rebecca Gray、Harry Whately、Christie Barker-Cummings、Anthony Hannani、Meredith Clemons、Alexander Lindahl和Cynthia Lin的帮助。
