《Journal of Cystic Fibrosis》：Consensus-based guidance for the nutritional management of children with cystic fibrosis on ELEXACAFTOR/TEZACAFTOR/IVACAFTOR
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ETI显著改变囊性纤维化儿童营养需求，但现有证据不足且指南滞后。本研究通过系统综述和22人专家共识（含多学科及家长代表），制定全球首套ETI相关营养管理指南，强调需重新评估传统BMI标准，并指出矿物质、蛋白质摄入及新型调节剂研究为优先方向。
Tamarah Katz | Josie van Dorst | Bernadette Prentice | Christine L. Chan | Dimitri Declercq | Tanja Gonska | Jodi Grunert | Daina Kalnins | Christina N. Katsagoni | Amanda Leonard | Catherine M. McDonald | Paul McNally | Monika Mielus | Anne Munck | Lutz Naehrlich | Elizabeth Owen | Chris Smith | Sarah Jane Schwarzenberg | Vito Terlizzi | Michael Wilschanski | Chee Y. Ooi
新南威尔士大学医学院儿科与儿童健康系，澳大利亚悉尼
摘要
引言
诸如elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）等CFTR调节剂的引入显著改变了囊性纤维化（cwCF）患儿的营养状况。虽然高资源国家中大多数符合条件的儿童已经开始使用ETI，但其推广速度超过了营养指导的制定速度。本研究旨在：（1）系统回顾有关ETI和营养的文献；（2）制定基于专家共识的指导方针；（3）指出现有的研究空白和优先事项。
方法
本研究在PROSPERO平台上进行了系统回顾和指南制定（ID：CRD42024587618）。组建了一个由22名专业人士组成的专家小组，包括营养师、胃肠病学家、呼吸科医生、内分泌学家以及一位家长代表，以确保全球范围内的代表性。研究问题采用Population、Intervention、Comparison、Outcome（PICO）框架进行制定。通过Medline、Embase、CINAHL和Cochrane数据库（2010年1月至2025年4月）进行了全面文献检索。研究结果经过独立筛选，并根据Scottish Intercollegiate Guidelines Network（SIGN）标准进行质量评估，随后被整理成证据表格。初稿经过多次反馈和在线讨论后不断完善，最终通过实时Delphi方法达成共识，需获得≥80%的同意率才能正式通过。报告遵循Accurate Consensus Reporting Document（ACCORD）指南。
结果
共制定了67条基于共识的指导方针。根据“强烈同意”回答的比例，确定了最重要的研究优先事项。
结论
ETI改变了cwCF患儿的营养需求，但现有证据仍有限。本研究首次提供了针对接受ETI治疗的cwCF患儿的基于共识的营养护理指南，提出了临时性的、基于专家意见的建议，并指出了研究重点，特别是需要重新评估传统的BMI指标。
引言
大多数符合ETI条件且居住在可获取该疗法国家的cwCF患儿已经开始了治疗。然而，全球范围内的应用仍处于早期阶段，其推广速度超过了全面指南的制定速度。关于ETI对cwCF营养状况影响的现有证据仍在发展中，要么不足，要么结果不一致。在更全面的数据出现之前，临床医生需要基于全球专家的意见来制定指导方针。本研究的目标是：（1）系统回顾ETI对cwCF营养状况影响的文献；（2）制定基于共识的指导方针，以帮助CF多学科团队成员做出明智的临床决策；（3）指出现有的研究空白和优先事项。
方法部分
该项目在PROSPERO平台上进行了前瞻性注册（ID：CRD42024587618）。项目由具有CF营养专业知识和指南制定经验的资深儿科营养师TK领导。TK与BP、CYO共同组建了由22名专家组成的小组，成员包括营养师、胃肠病学家、呼吸科医生、内分泌学家和一位cwCF患儿家长代表。临床专家需满足以下条件：在其领域内被公认为专家。
结果
根据PICO框架对ETI对cwCF营养状况影响的系统回顾结果见补充文件1。数据较为有限，仅有28篇全文文章；大多数研究关注人体测量指标，没有研究涉及矿物质（铁或钠）、蛋白质、饮食或ETI给药方式。需要注意的是，ETI目前仅批准用于2岁及以上的儿童。
结论
本研究首次提出了针对接受CFTR调节剂治疗的cwCF患儿的基于共识的营养管理指南。尽管主要关注ETI，但讨论的许多问题也适用于新一代调节剂（如vanzacaftor、tezacaftor、deutivacaftor）。早期证据显示ETI启动后营养状况有显著变化，但仍存在大量知识空白。本指南的制定基于对相关证据的全面综合。
资金来源
实时Delphi软件的资金来自悉尼儿童医院呼吸科团队的小额研究资助。TK获得了NHMRC研究生奖学金（RG242309）的支持。BP是2024年悉尼儿童医院网络儿童研究临床研究员奖学金的获得者，该奖学金由悉尼儿童医院基金会提供。CYO获得了澳大利亚国家健康与医学研究委员会（NHMRC）的研究资助（2020/GNT1194358）。作者贡献声明
Tamarah Katz：概念构思、正式分析、资金获取、研究设计、方法论、项目管理、监督、验证、数据可视化、初稿撰写及审阅编辑。Josie van Dorst：研究实施、监督、验证、审阅编辑。Bernadette Prentice：研究实施、监督、验证、审阅编辑。Christine L. Chan：研究实施、验证、审阅编辑。Dimitri Declercq：研究实施。
利益冲突声明
所有专家小组成员在项目开始时均声明了潜在的利益冲突。受雇于制药公司的个人不符合参与条件；这一排除标准不适用于任何小组成员。
致谢
作者感谢Sally Killoran作为家长代表的宝贵贡献。同时感谢Julianna Bailey和Tatiana Yukyuz分别提供的关于ETI给药、营养及脂质的额外数据和专业建议。
