综述：黄曲霉毒素B1的毒性作用与解毒策略

《Animals and Zoonoses》：Toxic Effects and Detoxification Strategies of Aflatoxin B1

这篇综述系统阐述了黄曲霉毒素B1（AFB1）的多种毒性作用（生殖毒性、免疫毒性、多器官损伤）及其分子机制（涉及NF-κB、Nrf2、JAK2/STAT3等通路），并重点评述了铜、锌等微量元素以及姜黄素等天然活性物质通过抗氧化、抗炎等机制发挥的解毒潜力，为开发基于生物学的AFB1毒害干预策略提供了理论与科学指导。

　　

黄曲霉毒素B₁（AFB₁）是一种由黄曲霉和寄生曲霉产生的高致癌性真菌毒素，被国际癌症研究机构列为I类致癌物。它广泛污染谷物和坚果等农产品，且化学性质稳定，难以通过常规加工方法去除，对全球食品安全和公共卫生构成严重威胁。AFB₁的毒性作用远不止致癌，而是表现为一种复杂的、跨多系统、多层次的全身性毒害。

一、AFB₁的多系统毒性作用

AFB₁的毒性广泛，主要影响生殖系统、免疫系统和多个重要器官。

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     生殖毒性：在雄性生殖系统，AFB₁暴露会导致生精功能障碍、精子形态异常、血睾屏障结构蛋白表达下调以及支持细胞能量代谢紊乱，从而损害生精微环境。在雌性生殖系统，它会引发卵母细胞氧化应激、DNA损伤修复障碍以及内质网、高尔基体等细胞器功能异常，导致卵母细胞发育能力下降和早期凋亡。
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     免疫毒性：AFB₁具有显著的免疫抑制和促炎双重作用。它会损害树突状细胞的迁移和抗原提呈功能，并激活核因子κB（NF-κB）等炎症信号通路。更重要的是，AFB₁能破坏肠道屏障功能，引起肠道菌群失调，特别是增加脂多糖（LPS）产生菌的丰度，导致肠道源性内毒素血症，引发全身性炎症。
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     组织与器官损伤：肝脏是AFB₁毒性的主要靶器官，可引起肝细胞脂肪变性、胆汁酸代谢紊乱，并与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和肝细胞癌（HCC）的发生发展密切相关。在肾脏，AFB₁会诱发氧化应激、炎症和细胞凋亡。此外，AFB₁能够穿越血脑屏障，对神经系统造成损伤，包括抑制胆碱酯酶活性、激活单胺氧化酶以及诱导氧化性脑损伤和程序性坏死。

二、AFB₁诱导损伤的分子机制

AFB₁的毒性是其与多种关键信号通路相互作用的结果。

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     生殖系统损伤的分子基础：AFB₁通过下调紧密连接蛋白（如GJA₁、ZO₁）破坏血睾屏障；通过扰乱糖酵解关键酶（如GLUT₁、LDHA）的表达影响支持细胞代谢；在卵母细胞中，则通过诱导活性氧（ROS）生成、下调DNA损伤修复蛋白53BP₁以及引起内质网应激等途径导致损伤。
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     免疫系统损伤的分子机制：AFB₁通过调节桩蛋白和黏着斑蛋白的定位来抑制免疫细胞迁移；通过激活NF-κB和Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路促进炎症；通过破坏肠道菌群平衡及诱导肠上皮细胞焦亡（涉及TLR4-NLRP3炎症小体通路）来放大免疫损伤。
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     组织器官损伤的分子机制：AFB₁的活性代谢产物AFB₁-8,9-环氧化物能与DNA结合形成加合物，并诱导p53基因249密码子的特征性突变，这是其致癌的核心机制。在肝脏，AFB₁可上调环氧合酶-2（COX-2）表达、促进线粒体自噬，并通过增加Toll样受体4（TLR4）表达、激活受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）介导的程序性坏死来加剧肝损伤。在肾脏和神经系统中，AFB₁则主要通过抑制核因子E2相关因子2（Nrf2）抗氧化通路、诱发氧化应激和激活程序性坏死通路（如RIP₁/RIP₃/MLKL）来发挥毒性。

三、针对AFB₁毒性的解毒策略

目前的研究聚焦于通过补充保护性物质来增强机体对AFB₁毒性的抵抗能力，主要包括微量元素和天然生物活性物质两大类。

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     保护性微量元素：铜、锌、硒、硼等微量元素展现出良好的保护前景。例如，铜离子不仅能吸附AFB₁，还能通过恢复Nrf2表达、抑制NF-κB激活来发挥保肝作用。锌离子则能通过调节AMP活化蛋白激酶（AMPK）-乙酰辅酶A羧化酶（ACC）信号通路缓解细胞能量危机，并通过调节凋亡相关蛋白（如Bcl-2/Bax）表达来抑制细胞凋亡。硒作为谷胱甘肽过氧化物酶的核心组分，主要发挥强效抗氧化作用。硼则显示出抗氧化、抗炎和抗凋亡的三重保护效应。
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     天然生物活性物质：植物来源的多酚、类胡萝卜素等化合物具有多靶点保护作用。姜黄素能通过激活Nrf2-抗氧化反应元件（ARE）通路、抑制NLRP3-半胱天冬酶-1（Caspase-1）通路和JAK2/STAT3通路，发挥抗氧化、抗炎和抗肝纤维化作用。白藜芦醇及其衍生物多被证明能上调II相解毒酶活性。海洋来源的化合物如岩藻聚糖和虾青素也显示出通过调节Nrf2通路和减少DNA损伤来对抗AFB₁毒性的潜力。褪黑素则通过调节肠道菌群-肠道法尼醇X受体（FXR）-肝脏TLR4信号轴，在肠-肝轴层面发挥独特的保护作用。
     这些干预策略的核心功能可归结为四大类：保护DNA完整性、增强抗氧化活性、抑制炎症反应以及调控细胞凋亡。

结论与展望

AFB₁的毒性是一个涉及多器官、多通路的复杂网络。深入理解其毒性机制，并探索基于微量元素和天然活性物质的解毒策略，对于防控AFB₁带来的健康风险至关重要。未来的研究需要更系统地阐明剂量-效应关系、种属差异及宿主因素（如遗传背景、营养状况）的影响，并借助多组学、人工智能等新兴技术，将机制研究成果转化为有效的临床预防和控制策略，为构建更安全的食品环境提供科学支撑。