补体调节蛋白与年龄相关性黄斑变性引起的地理性萎缩的进展速度有关

《Immunity & Ageing》：Complement regulatory proteins are associated with progression rate of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration

地理性萎缩（GA）的疾病进展与补体系统调节蛋白（Cregs）异常相关，CD59在CD8+ T细胞和经典单核细胞中的比例变化与GA进展速度及CFH基因型风险相关，提示Cregs可作为GA治疗新靶点。

　　

摘要

背景

年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地理性萎缩（GA）是一种进行性退行性疾病，会导致老年人视力不可逆地丧失。补体系统，包括替代途径（AP），是先天免疫系统的重要组成部分。由于补体系统的失调与GA的发生和发展密切相关，我们研究了特定补体系统调节因子（称为补体调节蛋白，Cregs）的表达情况，以探讨其与GA患者疾病进展速度（PR）之间的关系。

结果

通过流式细胞术，我们检测了来自GA患者的 peripheral blood leukocytes（外周血白细胞）中Cregs 的比例。对这些患者进行了与风险相关的 SNP（CFH rs1061170、ARMS2 rs10490924）的基因分型，并利用连续的眼底自发荧光图像来确定萎缩性病变的进展速度（PR）。与疾病进展缓慢的患者相比，GA进展快速的患者其 CD8+ T 细胞中的 CD59 比例较低（p = 0.025），这表明 CD59 的失调可能参与了 GA 的进展。具有高风险 CFH 基因型的患者其经典单核细胞中的 CD59 比例高于携带低风险基因型的患者（p = 0.044）。

结论

我们的研究结果表明，GA 的进展与补体调节因子的失调有关，Cregs 可能成为治疗 GA 的新靶点。然而，需要进一步的研究来阐明它们在 GA 病理中的作用，并评估其作为未来补体靶向药物的潜力。