由BMSC（骨髓间充质干细胞）衍生的外泌体通过miR-21/Skp2/FoxO1轴恢复Th17细胞和Treg细胞（调节性T细胞）的平衡，从而促进骨形成并改善与衰老相关的骨质流失

《Stem Cell Research & Therapy》：BMSC-derived exosomes facilitate osteogenesis and ameliorate ageing-related bone loss through restoring Th17/Treg homeostasis via the miR-21/Skp2/FoxO1 axis

研究显示，骨髓间充质干细胞来源的外泌体通过调控SKP2/FoxO1信号轴，恢复Th17/Treg免疫平衡，促进骨再生，为骨质疏松治疗提供新策略。

　　

摘要

骨质疏松症（OP）是全球最常见的系统性骨骼疾病之一，其特征是骨量减少和微结构退化，导致骨折风险增加以及生活质量显著下降，尤其是在老年人中。最近，来自骨髓间充质干细胞（BMSCs）的外泌体（称为BMSC-exosomes）因其再生和免疫调节潜力而成为治疗OP的有希望的候选药物。在这项研究中，我们使用了加速衰老的小鼠模型SAMP6、MC3T3-E1成骨细胞和CD4(+) T细胞来探讨BMSC-exosomes对骨形成的影响，并阐明其背后的分子机制。研究结果表明，BMSC衍生的外泌体在体外能够增强成骨分化，并在体内改善与年龄相关的骨质流失。我们发现miR-21-5p是BMSC-exosomes中高度富集的microRNA，在介导其促骨生成效应和防止OP进展中起核心作用。流式细胞术分析显示，BMSC-exosome治疗有效恢复了SAMP6小鼠和培养的CD4(+) T细胞中辅助T细胞17型（Th17）与调节性T细胞（Treg细胞）之间的失衡——这是OP中观察到的关键免疫失调现象。通过整合生物信息学分析和实验验证，我们发现BMSC衍生的miR-21-5p直接靶向S期激酶相关蛋白2（SKP2），使其下调。SKP2随后促进Forkhead Box O1（FoxO1）的泛素化及随后的降解，而FoxO1是维持Th17/Treg平衡所必需的转录因子。通过抑制SKP2，miR-21-5p稳定了FoxO1，从而促进免疫平衡并增强成骨活性。综上所述，这些发现表明，富含miR-21-5p的BMSC-exosomes通过调节SKP2/泛素化/FoxO1信号通路并恢复Th17/Treg平衡来缓解OP。这种双重作用——促进骨形成和纠正免疫功能障碍——突显了BMSC-exosomes的治疗潜力。因此，使用负载miR-21-5p的BMSC-exosomes代表了一种预防和治疗OP的新颖且有前景的策略。