通过静电纺丝技术制备的贴片共同递送子宫内膜间充质干细胞和巨噬细胞，可通过VEGF相关信号通路促进子宫内膜损伤修复过程中的血管生成

《Stem Cell Research & Therapy》：Co-delivery of endometrial mesenchymal stem cells and macrophages by an electrospun patch promotes angiogenesis during endometrial injury repair via VEGF related signalling

子宫内膜粘连电纺膜载药修复研究揭示了H-EMSCs与巨噬细胞共递送系统通过VEGF/CD31通路促进血管生成和组织修复的机制。

　　

摘要

背景

宫内粘连（IUA）是一种常见的妇科疾病，会导致不孕。子宫内膜血管生成减少和子宫缺血是治疗IUA的主要挑战，目前的疗法无法解决这些问题。人类子宫内膜间充质干细胞（H-EMSCs）和巨噬细胞（m?）都是存在于子宫内膜组织中的重要细胞类型，它们参与子宫内膜的修复和再生。然而，如何在共递送系统中同时利用H-EMSCs和m?的修复潜力，以及这两种细胞类型之间是否存在显著的生化相互作用以相互调节从而特异性促进子宫内膜血管生成，仍有待探讨。

方法

本研究利用静电纺丝聚己内酯-透明质酸（PCL-HA）膜开发了一种H-EMSCs-m?共递送系统，并建立了大鼠子宫内膜损伤模型。研究了该共递送系统对子宫内膜组织修复（子宫内膜厚度、子宫内膜腺体数量）和血管生成的影响。还阐明了H-EMSCs-m?共递送系统促进子宫内膜血管生成的机制。所有数据均通过方差分析进行统计处理，必要时使用Tukey检验进行成对比较或独立样本t检验。

结果

研究发现，在子宫内膜损伤模型中，使用PCL-HA静电纺丝膜载体（PCL-HA/H-E/m?）的H-EMSCs和m?共递送系统在7天和14天时显著增加了子宫内膜厚度并恢复了子宫内膜腺体数量，优于NR（正常修复）组和单独使用PCL-HA组。此外，与PCL-HA/H-E组、NR组或单独使用PCL-HA组相比，PCL-HA/H-E/m?组在植入后7天和14天的CD31基因和蛋白表达显著增强，表明其具有更强的血管生成潜力。研究还证实，VEGF产量的增加是促进共递送系统血管生成的潜在因素之一。

结论

本研究为利用PCL-HA混合静电纺丝膜共递送H-EMSCs和m?有效诱导子宫内膜血管生成和修复、从而改善IUA治疗效果提供了重要见解。