子宫内膜细胞与月经血中的干细胞/基质细胞在蜕膜化及衰老特征反应上的差异：对生殖治疗的启示

《Stem Cell Research & Therapy》：Distinct decidualization and senomorphic responses in endometrial vs. menstrual blood stem/stromal cells: implications for reproductive therapies

EnSCs与MenSCs的decidualization能力及代谢调控差异研究中，发现MenSCs decidualization进程加速但受限，代谢重编程较EnSCs提前；senomorphics通过时空依赖性调节影响细胞衰老及糖酵解代谢，可改善PD EnSCs代谢表型趋近WD状态。

　　

摘要

背景

蜕膜化，即子宫内膜干细胞/基质细胞（EnSCs）分化的过程，对胚胎着床和妊娠维持至关重要。虽然月经血来源的干细胞/基质细胞（MenSCs）常被视为EnSCs的替代品，但它们实际上属于一个独立的细胞群体。利用“senomorphics”（衰老表型诱导剂）来调节细胞衰老已成为生殖医学中一种有前景的策略。本研究探讨了EnSCs和MenSCs的蜕膜化能力，并评估了这些衰老表型诱导剂对它们衰老、代谢特征及炎症反应的影响。

方法

研究人员分离并鉴定了原代EnSCs和MenSCs，然后使用标准化方案进行体外蜕膜化处理。根据蜕膜化的程度，将这些细胞分为完全蜕膜化（WD）和部分蜕膜化（PD）两类。在蜕膜化过程之前和期间，施加了六种衰老表型诱导剂。处理前后分别检测了与衰老相关的β-半乳糖苷酶活性、IL-6分泌水平、糖酵解中间产物以及整体代谢组变化。

结果

与EnSCs相比，MenSCs的蜕膜化能力更快，但程度有限且持续时间更长。第6天时EnSCs的代谢重编程情况与第3天时的MenSCs相似。蜕膜化过程导致糖酵解相关代谢物、衰老标志物和IL-6水平发生差异性变化，尤其是在PD细胞中。六种衰老表型诱导剂对这些变化产生了依赖于具体情境的影响：在蜕膜化过程中使用这些诱导剂会加速WD和PD两种类型细胞的衰老；而预先处理则会增加WD型EnSCS的衰老程度，但降低PD型EnSCS的衰老程度。值得注意的是，这些诱导剂使PD型EnSCs的代谢组特征向WD型EnSCs的状态转变。

结论

EnSCs和MenSCs在蜕膜化动态、代谢过程以及对衰老表型诱导剂的反应方面存在差异。利用衰老表型诱导剂可能有助于减轻子宫内膜蜕膜化功能受损患者的衰老现象，从而在生殖药理学领域具有治疗潜力。

背景

蜕膜化，即子宫内膜干细胞/基质细胞（EnSCs）的分化过程，对胚胎着床和妊娠维持至关重要。尽管月经血来源的干细胞/基质细胞（MenSCs）常被视为EnSCs的替代品，但它们实际上属于一个独立的细胞群体。利用“senomorphics”（衰老表型诱导剂）来调节细胞衰老已成为生殖医学中一种有前景的策略。本研究探讨了EnSCs和MenSCs的蜕膜化能力，并评估了这些衰老表型诱导剂对它们衰老、代谢特征及炎症反应的影响。

方法

研究人员分离并鉴定了原代EnSCs和MenSCs，然后使用标准化方案进行体外蜕膜化处理。根据蜕膜化的程度，将这些细胞分为完全蜕膜化（WD）和部分蜕膜化（PD）两类。在蜕膜化过程之前和期间，施加了六种衰老表型诱导剂。处理前后分别检测了与衰老相关的β-半乳糖苷酶活性、IL-6分泌水平、糖酵解中间产物以及整体代谢组变化。

结果

与EnSCs相比，MenSCs的蜕膜化能力更快，但程度有限且持续时间更长。第6天时EnSCs的代谢重编程情况与第3天时的MenSCs相似。蜕膜化过程导致糖酵解相关代谢物、衰老标志物和IL-6水平发生差异性变化，尤其是在PD细胞中。六种衰老表型诱导剂对这些变化产生了依赖于具体情境的影响：在蜕膜化过程中使用这些诱导剂会加速WD和PD两种类型细胞的衰老；而预先处理则会增加WD型EnSCS的衰老程度，但降低PD型EnSCS的衰老程度。值得注意的是，这些诱导剂使PD型EnSCs的代谢组特征向WD型EnSCs的状态转变。

结论

EnSCs和MenSCs在蜕膜化动态、代谢过程以及对衰老表型诱导剂的反应方面存在差异。利用衰老表型诱导剂可能有助于减轻子宫内膜蜕膜化功能受损患者的衰老现象，从而在生殖药理学领域具有治疗潜力。