人类脐带间充质干细胞衍生的线粒体移植通过调节钙调神经磷酸酶-NFAT依赖性通路，抑制血管紧张素II诱导的先兆子痫大鼠中sFLT-1的分泌

《Stem Cell Research & Therapy》：Human umbilical mesenchymal stem cell-derived mitochondria transplantation suppresses sFLT-1 secretion by regulating calcineurin-NFAT-dependent pathways in angiotensin II-induced preeclampsia rats

本研究通过给Ang II诱导的子痫前期大鼠注射脐带间充质干细胞衍生线粒体移植（Mito-T），发现Mito-T可改善胎盘血管异常、降低血清s FLT-1水平，并通过增强线粒体复合体活性及融合蛋白表达，抑制线粒体分裂和自噬相关蛋白，从而逆转PE病理表现，为临床治疗提供新思路。

　　

摘要

背景

线粒体移植（Mito-T）是一种治疗缺血性心血管疾病的新策略。本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞衍生的线粒体移植（Mito-T）对先兆子痫（PE）的疗效。

方法

在Sprague–Dawley妊娠大鼠中，从妊娠第8天（GD 8）开始通过输注血管紧张素II（Ang II）诱导先兆子痫（PE）。妊娠第14天（GD 14）通过颈静脉注射Mito-T（100 μg/μl）。

结果

妊娠第20天（GD 20），患有PE的大鼠表现出高血压、肾脏和胎盘血管异常、胎盘及胎儿体重下降、胎儿头臀长度缩短。Mito-T主要分布在PE大鼠的肾脏、子宫和胎盘中。Mito-T逆转了PE的临床表现，恢复了胎盘血管异常，并降低了血清sFLT-1水平及sFLT-1/PlGF比值。在胎盘线粒体中，Mito-T提高了复合体（I–V）的蛋白质水平，改善了线粒体膜电位、ATP合成酶和柠檬酸合成酶的活性以及生物发生标志物（PGC-1α、TFAM和NRF1）的水平，并减少了活性氧的产生。Mito-T还增加了胎盘中的线粒体融合蛋白（OPA1、MFN1和MFN2）的表达，而线粒体分裂相关蛋白（DRP1和FIS1）和线粒体自噬相关蛋白（PINK、BNIP3、BNIP3L和FUNDC1）的表达则减少。在胎盘组织、原代滋养层细胞及Bewo细胞系中，Mito-T降低了sFLT-1的mRNA和蛋白质水平，并减弱了由PE或Ang II激活的钙调神经磷酸酶-NFAT通路。

结论

本研究表明，Mito-T通过改善胎盘线粒体活性并抑制滋养层细胞产生的sFLT-1，从而逆转了PE大鼠的病理表型。这些发现为Mito-T作为降低PE患者母婴风险的潜在治疗策略提供了概念验证。

图形摘要