NAMPT的过表达增强了源自间充质基质细胞的细胞外囊泡在实验性急性肾损伤（AKI）中的再生潜力

《Stem Cell Research & Therapy》：NAMPT overexpression enhances the regenerative potential of mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles in experimental AKI

本研究比较了脐带间充质干细胞来源的条件培养基（CM）和外泌体（EVs）对急性肾损伤（AKI）的治疗效果，发现EVs更具肾保护作用。通过工程化过表达NAMPT基因的MSCs释放的NAMPT-EVs可显著提升细胞存活率、减少凋亡，并增强线粒体功能（PGC1α/SIRT3/SOD2/ATP5i通路）。该成果为AKI等肾病的临床转化治疗提供了新策略

　　

摘要

急性肾损伤（AKI）是一种严重的疾病，其特征是肾功能迅速下降，常常导致长期并发症。间充质基质细胞（MSCs）及其衍生物，包括条件培养基（CM）和细胞外囊泡（EVs），在再生疗法中显示出潜力。然而，CM和EVs的相对疗效以及可临床转化的干预措施的开发仍需进一步研究。本研究在鼠模型中，使用治疗上可行的剂量，系统比较了源自人脐带MSCs的CM和EVs的肾脏保护作用。这两种治疗方法均改善了肾功能，减少了组织损伤，保持了线粒体完整性和能量代谢，并增强了抗氧化反应。值得注意的是，EVs在肾小管细胞中引发了最显著的增殖反应。为了进一步提升EVs的再生潜力，我们对MSCs进行了基因工程改造，使其过表达烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）——这是一种在NAD⁺生物合成中起关键作用的代谢酶。经过NAMPT转染的MSCs释放出富含NAMPT的EVs，与EV-GFP相比，这些EVs在体外更有效地提高了细胞存活率，减少了细胞凋亡，并保护了顺铂损伤的肾小管细胞中的线粒体。在患有AKI的小鼠中，富含NAMPT的EVs通过提高肾组织的NAMPT和NAD⁺水平，促进了肾小管细胞的再生，从而改善了肾功能并修复了损伤。从机制上看，线粒体功能的改善与PGC1α和SIRT3的表达增加有关，进而导致SOD2和ATP5i的表达增加。这些发现突显了EVs，尤其是富含NAMPT的EVs，在肾脏修复中的治疗潜力，支持其作为促进AKI和其他肾脏疾病康复的临床转化方法的潜力。