吸入由间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡可通过miR-22-3p/NLRP3/IL-1β通路激活巨噬细胞的极化作用，从而减轻肺缺血-再灌注损伤

《Stem Cell Research & Therapy》：Inhalation of mesenchymal stromal cell‐derived extracellular vesicles activates macrophage polarization through the miR-22-3p/NLRP3/IL-1β pathway, ameliorating lung ischemia - reperfusion injury

MSC-EVs通过miR-22-3p/NLRP3/IL-1β通路调控巨噬细胞极化减轻肺缺血再灌注损伤，吸入给药效果优于静脉注射，并在异位心脏肺移植模型中验证了其转化潜力。

　　

摘要

背景

肺缺血-再灌注损伤（IRI）是肺移植后原发性移植物功能障碍（PGD）的主要诱因。间充质干细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EVs）作为一种有前景的治疗剂，在炎症性疾病中表现出改善组织损伤和促进修复的作用。然而，这些方法的抗炎效果及其在肺缺血-再灌注损伤中的潜在机制仍不完全清楚。

方法

通过吸入和静脉注射两种给药方式评估了间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EVs）对肺缺血-再灌注损伤的保护作用。利用体内和体外模型来评估MSC-EVs的生物活性并阐明其潜在的分子机制。此外，还建立了大鼠原位肺移植（OLT）模型以进一步研究MSC-EVs的临床应用价值。

结果

MSC-EVs治疗显著减轻了肺缺血-再灌注损伤，其中吸入给药方式的效果优于静脉注射。从机制上讲，MSC-EVs中的miR-22-3p作用于巨噬细胞的NLRP3受体，抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路的激活，并促进巨噬细胞向M2型极化。这一保护作用在具有临床相关性的大鼠OLT模型中得到了验证，进一步凸显了其临床应用潜力。

结论

我们的研究结果表明，吸入的MSC衍生的细胞外囊泡通过miR-22-3p/NLRP3/IL-1β通路促进巨噬细胞极化，从而减轻肺缺血-再灌注损伤，这支持了它们作为无细胞治疗手段用于缓解肺移植后原发性移植物功能障碍的潜力。