从3D培养的DPSCs中获得的EXO-VNN2增强了PDLSCs的炎症反应，并抑制了牙周炎中的骨再生

《Stem Cell Research & Therapy》：EXO-VNN2 derived from 3D-cultured DPSCs enhances the inflammatory response of PDLSCs and suppresses bone regeneration in periodontitis

本研究首次发现牙髓干细胞来源的外泌体中范林-2（VNN2）表达上调，通过促进牙周韧带干细胞炎症反应（IL-6、TNF-α升高）并抑制其骨分化能力（ALP活性降低、矿化减少），加重牙周炎进展（骨体积分数显著下降）。

　　

摘要

背景

牙周炎是一种以牙周组织破坏为特征的慢性炎症性疾病，其发病机制尚未完全明了。本研究旨在探讨从牙髓干细胞（DPSCs）中提取的外泌体中上调的vanin-2（VNN2）的表达情况，以及其对牙周韧带干细胞（PDLSCs）功能的影响和牙周炎进展的作用。

方法

共有35名牙周炎患者和35名健康个体参与了牙龈组织样本的采集。DPSC-EXO-VNN2通过3D系统进行培养，并通过超速离心法分离出来。随后对这些样本进行了纳米粒子追踪分析（NTA）、Western印迹和透射电子显微镜（TEM）检测。在体外实验中，PDLSCs被DPSC-EXO-VNN2和LPS处理，评估了IL-6和TNF-α的表达及其成骨潜能。此外，在体内实验中，大鼠被诱导发生牙周炎，然后分为两组，分别接受DPSC-EXO-VNN2或PBS处理。之后收集上颌骨进行组织学染色和微CT分析。

结果

根据数据集分析、Western印迹和免疫荧光实验结果（P<0.05），牙周炎患者的VNN2表达水平上调。VNN2表达水平越高，牙周参数PD和CAL的值也越大（P<0.05）。在3D培养系统中，DPSC-EXO的产量高于2D系统。体外实验显示，PDLSCs内化了3D-DPSC-EXO-VNN2，这增加了LPS诱导的IL-6和TNF-α的产生，同时抑制了成骨分化，表现为ALP活性和矿化程度降低。在体内实验中，DPSC-EXO-VNN2的处理加剧了牙槽骨丢失，微CT显示骨体积分数显著低于对照组（P<0.01）。

结论

本研究首次发现DPSC-EXO-VNN2通过调节PDLSCs的炎症反应和成骨分化能力参与了牙周炎的进展。未来的研究可以进一步探索针对VNN2在治疗牙周炎中的潜在应用。

图形摘要