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自然杀伤细胞的数量减少和功能异常是视神经脊髓炎谱系疾病中的致病机制及诊断关键因素
《Journal of Neuroinflammation》:Natural killer cell reduction and dysfunction define a pathogenic and diagnostic axis in neuromyelitis optica spectrum disorder
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年02月19日 来源:Journal of Neuroinflammation 10.1
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视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)中自然杀伤(NK)细胞减少作为辅助诊断生物标志物,通过单细胞转录组测序和纵向分析揭示其转录异常及与B细胞互作受损,与疾病严重性相关。
视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种严重且具有复发性的中枢神经系统自身免疫性疾病,早期诊断和监测对于防止长期残疾至关重要。目前推荐的基于细胞的检测方法——水通道蛋白-4免疫球蛋白G(AQP4-IgG)血清学检测具有较高的诊断准确性,但该方法成本较高、耗时较长,并且在一些医院中并不普及。我们发现外周自然杀伤(NK)细胞数量减少是一个易于获取且可量化的NMOSD辅助诊断生物标志物。在两个独立的研究队列中,与健康对照组及其他中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病(包括多发性硬化症(MS)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)和自身免疫性脑炎(AE)患者相比,NMOSD患者的NK细胞数量显著减少。通过单细胞RNA测序技术,我们发现NK细胞在细胞因子产生、免疫调节和细胞迁移方面存在明显的转录功能障碍。此外,细胞间相互作用分析显示NK细胞与B细胞之间的干扰素-γ(IFN-γ)信号传导受损,这可能促进了病理性的B细胞活化。纵向分析表明,在疾病活动期和治疗后,NK细胞数量持续减少,而在缓解期部分恢复,这支持了NK细胞在疾病监测中的应用。最后,加权基因共表达网络分析确定了与疾病严重程度密切相关的NK细胞基因模块,这些基因模块主要涉及促炎途径和B细胞活化途径。综上所述,我们的研究结果表明NK细胞数量减少及其功能障碍是NMOSD免疫病理学的核心特征,并将NK细胞比例和基因活性确立为诊断、鉴别诊断及疾病进展的潜在生物标志物。
视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种严重且具有复发性的中枢神经系统自身免疫性疾病,早期诊断和监测对于防止长期残疾至关重要。目前推荐的基于细胞的检测方法——水通道蛋白-4免疫球蛋白G(AQP4-IgG)血清学检测具有较高的诊断准确性,但该方法成本较高、耗时较长,并且在一些医院中并不普及。我们发现外周自然杀伤(NK)细胞数量减少是一个易于获取且可量化的NMOSD辅助诊断生物标志物。在两个独立的研究队列中,与健康对照组及其他中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病(包括多发性硬化症(MS)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)和自身免疫性脑炎(AE)患者相比,NMOSD患者的NK细胞数量显著减少。通过单细胞RNA测序技术,我们发现NK细胞在细胞因子产生、免疫调节和细胞迁移方面存在明显的转录功能障碍。此外,细胞间相互作用分析显示NK细胞与B细胞之间的干扰素-γ(IFN-γ)信号传导受损,这可能促进了病理性的B细胞活化。纵向分析表明,在疾病活动期和治疗后,NK细胞数量持续减少,而在缓解期部分恢复,这支持了NK细胞在疾病监测中的应用。最后,加权基因共表达网络分析确定了与疾病严重程度密切相关的NK细胞基因模块,这些基因模块主要涉及促炎途径和B细胞活化途径。综上所述,我们的研究结果表明NK细胞数量减少及其功能障碍是NMOSD免疫病理学的核心特征,并将NK细胞比例和基因活性确立为诊断、鉴别诊断及疾病进展的潜在生物标志物。