Blau综合征的临床特征、治疗策略及长期预后：来自中国患者队列的10年研究经验

《Advances in Rheumatology》：Clinical features, treatment strategies, and long-term outcomes of Blau syndrome: a 10-year experience from a Chinese cohort

Blau综合征（BS）患者TNF-α抑制剂疗效及安全性分析：针对13例中国BS患者的研究显示，早期诊断和生物制剂干预可改善预后，但长期疗效波动显著，需个体化调整治疗方案。

　　

摘要

目的

Blau综合征（BS）是一种罕见的自身炎症性疾病，其特征是葡萄膜炎、皮炎和关节炎的临床三联征。尽管其临床表现已得到充分记录，但关于肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂长期疗效和持久性的数据仍然有限。本研究旨在评估TNF-α抑制剂在中国患者群体中的长期治疗轨迹、安全性和长期疗效。

方法

这项纵向观察性队列研究分析了2015年至2025年间在北京协和医院被诊断为BS的13名中国患者的临床数据。所有患者均进行了全外显子测序。该队列在人口统计学特征、临床表现、基因发现、基因型-表型相关性以及治疗结果（特别是TNF-α抑制剂的长期持久性和治疗转换）方面进行了全面评估。通过统计分析来评估长期疗效和安全性。

结果

队列中包括7名（53.8%）女性和6名（46.2%）男性。发病的中位年龄为2岁（IQR：1–5岁），而诊断时的中位年龄为23岁（IQR：18.5–26.5岁）。诊断延迟较长（中位数：19年，范围：7–29年，IQR：18.5–21年），这可能是导致临床表现高发率的原因，包括关节炎（13例，100%）、眼部受累（12例，92.3%）、关节畸形（10例，76.9%）以及典型的三联征（9例，69.2%）。基因分析发现了8个NOD2基因替代突变，其中p.R334W突变最为常见（6例，46.2%）。在治疗方面，12名（92.3%）患者接受了TNF-α抑制剂治疗，这些抑制剂单独使用或与常规DMARDs或皮质类固醇联合使用。这些药物显示出初步的显著疗效：英夫利昔单抗（4例，30.8%）、依那西普（3例，23.1%）和阿达利姆单抗（3例，23.1%）均实现了完全缓解。然而，长期随访显示管理过程较为复杂。虽然6名（46.2%）患者保持了病情稳定，但另有6名（46.2%）患者出现了复发或疗效二次丧失，需要调整治疗方案。此外，在难治性病例中，替考昔尼布和卡纳单抗等替代疗法显示出希望。安全性总体可控，仅有1名（7.7%）患者出现了TNF-α抑制剂的不良反应。基于NOD2基因型的分层分析未发现临床严重程度或治疗疗效的显著差异。

结论

本研究提供了来自中国Blau综合征患者单中心队列的真实世界观察结果。我们的发现表明，早期识别和及时治疗干预对于防止器官不可逆损伤至关重要。TNF-α抑制剂是实现症状控制的可行治疗选择，尤其是在对常规治疗耐药的病例中。然而，治疗反应的变异性和疗效二次丧失的发生凸显了长期管理的复杂性。这些初步结果强调了制定个性化治疗策略的必要性，并呼吁进行更大规模、前瞻性、对照研究以验证早期生物干预的潜在益处。