非小细胞肺癌（NSCLC）患者的免疫状态决定了他们对基于抗PD1免疫疗法的反应，这一反应与患者的年龄无关

《Journal of Translational Medicine》：The immunological fitness of NSCLC patients drives the response to anti-PD1-based immunotherapy regardless of age

本研究比较了≥65岁与<65岁晚期非小细胞肺癌患者的免疫特征，发现老年患者CD3、CD4、PD1及初始T细胞比例较低，效应T细胞和Ki67+ T细胞较高。非响应患者中，老年组PMN（Lox1+）-MDSCs和Ki67+ T细胞水平显著升高，且生存期较短。通过ROC曲线建立了高风险预测模型，为免疫治疗分层提供依据。

　　

摘要

背景

在过去十年中，老年癌症患者的数量有所增加，其中包括非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中大多数患者的年龄超过60岁。NSCLC患者接受基于抗PD1的疗法。这些疗法通过激活T细胞直接作用于免疫系统。然而，与年轻患者相比，老年患者在基线时存在多种免疫系统的变化，这可能会影响治疗效果。本研究旨在评估年轻（<65岁）和老年（≥65岁）NSCLC患者在基线时的免疫系统状况，以确定免疫老化是否会影响免疫治疗的疗效。

方法

本研究共有78名NSCLC患者参与，根据年龄分为两组：年轻组（26人，<65岁）和老年组（52人，≥65岁）。在治疗前，通过流式细胞术和Luminex检测分别评估患者的循环免疫细胞亚群和可溶性免疫介质，从而分析其免疫特征。将免疫细胞群体和可溶性因子与治疗反应和生存结果进行关联分析。27名健康捐赠者（HDs）作为对照组。

结果

癌症患者（CPs）的CD8细胞（p < 0.001）、Ki67（p < 0.001）、效应T细胞（p < 0.0075）和调节性T细胞（p < 0.001）水平均高于健康捐赠者（HDs）。这些差异在各年龄组中均保持一致，除了效应T细胞在年轻癌症患者中略有增加（p = 0.0932）。此外，CD3（p < 0.001）、CD4（p < 0.001）、PD1（p < 0.001）和幼稚T细胞（p = 0.0144）在癌症患者中的水平显著低于健康捐赠者，且这一趋势在各个年龄组中相似，幼稚T细胞除外（p = 0.0748）。在分析整个患者群体和响应治疗的患者（Rs）时，年轻组和老年组之间的生存期（OS）没有显著差异。然而，年轻的无响应者（NRs）的生存时间比老年无响应者更长。多变量分析表明，中性粒细胞（PMN，Lox1⁺）-MDSCs、Ki67和治疗反应是无响应者的独立预测因素。ROC曲线确定了区分高风险组和低风险组的临界值：高风险组的特征是PMN（Lox1⁺）-MDSCs和Ki67⁺ T细胞水平升高（log-rank p = 0.0093）。此外，老年无响应者的PMN（Lox1⁺）-MDSCs水平显著高于老年响应者，并且CD137⁺PD1⁺ T细胞和中央记忆T细胞的百分比也较高（p = 0.05和p = 0.09）。

结论

PMN（Lox1⁺）-MDSCs和Ki67⁺ T细胞的综合指数为评估无响应者（NRs）的免疫状态提供了实用工具，从而有助于更好地对患者进行分层。

背景

在过去十年中，老年癌症患者的数量有所增加，其中包括非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中大多数患者的年龄超过60岁。NSCLC患者接受基于抗PD1的疗法。这些疗法通过激活T细胞直接作用于免疫系统。然而，与年轻患者相比，老年患者在基线时存在多种免疫系统的变化，这可能会影响治疗效果。本研究旨在评估年轻（<65岁）和老年（≥65岁）NSCLC患者在基线时的免疫系统状况，以确定免疫老化是否会影响免疫治疗的疗效。

方法

本研究共有78名NSCLC患者参与，根据年龄分为两组：年轻组（26人，<65岁）和老年组（52人，≥65岁）。在治疗前，通过流式细胞术和Luminex检测分别评估患者的循环免疫细胞亚群和可溶性免疫介质，从而分析其免疫特征。将免疫细胞群体和可溶性因子与治疗反应和生存结果进行关联分析。27名健康捐赠者（HDs）作为对照组。

结果

癌症患者（CPs）的CD8细胞（p < 0.001）、Ki67（p < 0.001）、效应T细胞（p < 0.0075）和调节性T细胞（p < 0.001）水平均高于健康捐赠者（HDs）。这些差异在各年龄组中均保持一致，除了效应T细胞在年轻癌症患者中略有增加（p = 0.0932）。此外，CD3（p < 0.001）、CD4（p < 0.001）、PD1（p < 0.001）和幼稚T细胞（p = 0.0144）在癌症患者中的水平显著低于健康捐赠者，且这一趋势在各个年龄组中相似，除了幼稚T细胞（p = 0.0748）。在分析整个患者群体和响应治疗的患者（Rs）时，年轻组和老年组之间的生存期（OS）没有显著差异。然而，年轻的无响应者（NRs）的生存时间比老年无响应者更长。多变量分析表明，中性粒细胞（PMN，Lox1⁺）-MDSCs、Ki67和治疗反应是无响应者的独立预测因素。ROC曲线确定了区分高风险组和低风险组的临界值：高风险组的特征是PMN（Lox1⁺）-MDSCs和Ki67⁺ T细胞水平升高（log-rank p = 0.0093）。此外，老年无响应者的PMN（Lox1⁺）-MDSCs水平显著高于老年响应者，并且CD137⁺PD1⁺ T细胞和中央记忆T细胞的百分比也较高（p = 0.05和p = 0.09）。

结论

PMN（Lox1⁺）-MDSCs和Ki67⁺ T细胞的综合指数为评估无响应者（NRs）的免疫状态提供了实用工具，从而有助于更好地对患者进行分层。