HLA-E限制的SARS-CoV-2表位在康复者和接种疫苗者体内驱动CD8+ T细胞记忆反应：对下一代疫苗和免疫疗法设计的启示

《Journal of Translational Medicine》：HLA-E-restricted SARS-CoV-2 epitopes drive CD8+ T cell memory in convalescent and vaccinated individuals: implications for the design of next-generation vaccines and immunotherapeutics

HLA-E分子通过呈递SARS-CoV-2保守表位激活CD8+ T细胞免疫，研究显示康复患者血液中存在以TNF-α为主的HLA-E特异性CD8+ T细胞，重症患者中该反应缺失，疫苗接种后T细胞频率随剂量增加，且在感染后显著激活，为开发基于HLA-E保守表位的广谱T细胞疫苗提供新思路。

　　

摘要

背景

人类白细胞抗原-E（HLA-E）是一种非多态性的、非经典的HLA Ib类分子，它将经典HLA Ia类分子上的信号肽呈递给自然杀伤（NK）细胞受体。新兴证据表明，HLA-E还能将病毒肽呈递给CD8⁺ T细胞，从而可能影响病毒感染的调控。然而，CD8⁺ T细胞对HLA-E呈递的病毒表位的反应仍很大程度上尚未被探索。

目的

本研究探讨了由HLA-E呈递的SARS-CoV-2衍生肽引发CD8⁺ T细胞反应的潜力，并识别SARS-CoV-2感染中的T细胞介导的免疫反应。

方法

我们描述了7种来自SARS-CoV-2的肽，这些肽在2021年12月至2025年2月期间的主要病毒株中具有高度保守性。这些肽能够结合HLA-E的结合口袋，并通过产生细胞因子来引发HLA-E限制性的CD8⁺ T细胞反应。

结果

在康复患者的血液中发现了HLA-E/SARS-CoV-2限制性的CD8⁺ T细胞，这些细胞主要表达TNF-α，同时产生较低水平的IFN-γ和IL-2，作为对预测免疫原性表位的反应。这些细胞因子在康复患者中的检测频率较高，而在重症COVID-19住院患者中几乎不存在。BNT162b2 mRNA疫苗接种后可以诱导出HLA-E/SARS-CoV-2限制性的CD8⁺ T细胞，且接种剂量越多，其频率越高。此外，在SARS-CoV-2感染后，接种疫苗的个体中也显著出现了这类细胞。

结论

这些发现突显了在下一代疫苗设计中靶向HLA-E限制性的CD8⁺ T细胞反应的转化潜力。HLA-E呈递的表位在SARS-CoV-2变体中的高度保守性表明，这些肽可能为研究疫苗诱导的细胞免疫提供一个有价值的依据，且不受病毒序列变化的影响。这一策略不仅可以应用于SARS-CoV-2，还可以扩展到其他快速进化的病原体，为精准疫苗学中的广谱、以T细胞为核心的疫苗平台提供框架。