综述：通过两步“进化级联假说”解读癌症遗传学：架起中性和选择性的视角之间的桥梁

《Journal of Translational Medicine》：Interpreting cancer genetics through a two-step “evolutionary cascade hypothesis”: bridging neutral and selective perspectives

DNA突变驱动癌症进化，研究揭示中性进化向达尔文式动态可塑性的转变机制，核心是DNA修复失效触发级联进化，未来治疗需阻断进化驱动力而非单独靶向突变。

　　

摘要

背景

DNA突变是癌症发展的根本驱动力，推动了癌症的起始和进展。驱动恶性肿瘤的力量同时也是进化的推动力，通过基因变异塑造生命。实际上，突变可以自然地由内源性过程（如氧化性DNA损伤或复制错误）产生，也可以由外部因素（包括宇宙辐射和化学致癌物）诱发。

正文

癌症研究中的一个关键问题是：肿瘤的进化主要是受选择性瓶颈、中性进化还是动态遗传可塑性的支配。在这项研究中，我们将癌症视为一种由进化过程驱动的疾病，这些进化过程根植于基本的生物学需求，包括持续的增殖和营养物质的利用。我们假设突变的积累会激活一个进化“开关”，使肿瘤细胞获得远超典型进化时间尺度的生存、适应和生长能力。我们提出了“进化级联假说”，这是一个将这些模型整合成一个连贯框架的统一理论。其核心在于DNA修复机制的失效，这标志着癌症进展中的一个关键转折点。这一转变标志着从最初的非达尔文式、中性阶段向达尔文式、更具决定性的阶段的过渡。

结论

随着基于基因组大数据和人工智能分析的肿瘤进化预测模型的发展，癌症治疗的未来可能会超越仅仅针对个别突变的范畴，转向破坏维持恶性肿瘤的潜在进化机制。这种范式的转变可能会重新定义治疗策略，并最终改善患者的治疗效果。