老年人皮质结构与谵妄之间的关联：来自队列研究和共享遗传风险分析的见解

《Journal of Translational Medicine》：Linking cortical structure and delirium in the elderly: insights from cohort study and shared genetic risk analysis

区域皮质萎缩与老年谵妄风险升高相关，MRI评估可辅助术前谵妄筛查，多组学分析揭示SNP-基因-脑血表达调控网络。

　　

摘要

背景

本研究旨在评估通过基线磁共振成像（MRI）测量的区域脑皮层变化与谵妄发生率之间的关联。

方法

使用来自英国生物银行（UK Biobank）的前瞻性队列和独立临床队列来评估观察性关联。这项基于人群的研究包括了自2014年以来接受过结构性脑部MRI检查的60岁及以上的参与者。根据Desikan-Killiany脑皮层图谱，提取了区域脑皮层体积、平均厚度和表面积数据。谵妄的定义依据ICD-10诊断代码。此外，还收集了另一队列中参与者的术前脑部MRI图像，并使用深度学习算法自动分割以获取脑皮层测量数据。通过逻辑分析来探讨脑皮层结构与谵妄风险之间的关联。最后，利用ENIGMA联盟和FinnGen生物银行提供的全基因组关联研究数据，进行了条件/联合假发现率（cond/conjFDR）分析，以识别与脑皮层结构和谵妄相关的共同遗传位点。

结果

这项观察性分析包括来自英国生物银行的31,890名参与者和来自独立队列的152名参与者。在英国生物银行队列中，17个区域的脑皮层厚度减少与谵妄风险显著增加相关。同样，在独立队列中，7个区域的脑皮层体积术前减少也与谵妄风险增加相关。此外，在考虑谵妄因素后，确定了100个与脑皮层结构显著相关的单核苷酸多态性（SNPs）。最后，共定位分析表明这些多效风险位点调节了血液和脑组织中NT5C2、RGP1、CCDC25、TPM2、EEF1AKMT2、IQANK1和LHPP的表达。

结论

区域脑皮层萎缩与老年人谵妄风险增加有关。对于接受择期手术的老年人来说，脑部MRI检查可能有助于术前谵妄风险的评估。