综述：嘌呤能P2X7受体在焦虑中的作用：应激相关神经炎症机制的贡献及治疗前景

《Purinergic Signalling》：Purinergic P2X7 receptor signaling in anxiety: Roles of stress-related neuroinflammatory mechanisms and therapeutic horizons

焦虑与P2X7受体调控的神经炎症机制及甲基苯丙胺成瘾干预研究。

　　

摘要

焦虑是一种心理状态，其特征是对实际或感知到的危险持续感到不安、恐惧或压力，从而导致身体变化，如心率加快、注意力不集中和烦躁不安。这些反应的过度刺激会导致焦虑症，进而干扰日常活动，甚至影响家庭和社会生活。嘌呤能P2X7受体（P2X7R）是一种配体门控离子通道，主要表达在小胶质细胞中，作为中枢神经系统（CNS）中细胞应激和损伤的重要检测器。P2X7R的激活需要高浓度的细胞外三磷酸腺苷（ATP）；因此，它与细胞应激密切相关。研究表明，慢性压力会抑制小胶质细胞表面的Na⁺/K⁺-ATP酶（NKA1），从而增加P2X7R的表达。该受体的过度活跃会引发神经炎症，进而促进类似焦虑的行为。P2X7R在精神刺激剂成瘾（如甲基苯丙胺（METH）中的作用较为复杂，但越来越多的证据表明，其激活与神经炎症、复发和依赖性增加有关。累积的压力会激活P2X7R，导致前额叶皮层（PFC）和杏仁核中的白细胞介素-17A（IL-17A）水平升高，从而在精神刺激剂戒断期间加剧焦虑程度。未来的研究应重点开发高选择性的P2X7R拮抗剂及其穿越血脑屏障（BBB）的能力，并结合遗传信息以改进个性化治疗方法。本文旨在探讨P2X7R在焦虑中的分子途径和神经行为过程，总结治疗进展，并概述转化神经药理学的未来方向。