《Oncogene》：Modelling adipose tissue-cancer crosstalk: a three-dimensional perspective
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这篇综述聚焦于脂肪组织与癌症的复杂互作，系统梳理了利用创新的三维（3D）模型（如类器官、球体、支架）模拟这一生物界面的前沿进展。文章阐明了脂肪组织作为动态内分泌器官，通过分泌脂肪因子和游离脂肪酸等介质，在癌症发生发展中扮演的关键角色，并强调了肥胖如何通过改变脂肪组织功能进而促进肿瘤进展。该文为理解脂肪-癌症串扰的机制提供了新的三维（3D）视角，并展望了这些先进模型在转化研究和药物筛选中的应用潜力。
引言：从二维到三维的范式转变
在癌症和代谢研究中，新治疗方法的研发至关重要。2022年12月的美国FDA现代化法案2.0旨在解决传统二维（2D）系统的局限性，并鼓励使用计算机（in silico）、化学（in chemico）和现代体外模型以减少动物实验。传统的2D培养无法再现如组织和器官般的复杂结构。Kang等人将复杂体外模型定义为所有那些展现出比2D培养更高结构复杂性的模型，包括3D培养、类器官和芯片器官。因此，3D细胞培养已成为一种更优的系统，它通过定义的细胞外基质（ECM）来复制体内微环境，从而允许评估细胞间相互作用。人类组织和器官的复杂结构通常以不同的细胞命运转变为特征，这使得3D平台更适合研究包括癌症在内的不同病理。
脂肪组织因其代谢和促肿瘤生成的作用，已成为高级实验模型研究的关键靶点。虽然2D模型对深化我们对脂肪组织生物学的理解至关重要且具成本效益，但传统的体外2D技术无法代表脂肪组织的复杂性、动态性和三维性，包括其脉管系统、细胞-细胞以及细胞-ECM相互作用。例如，2D培养的脂肪细胞呈现小的多房性脂肪沉积，而体内脂肪细胞则显示为充满大部分细胞质的单个脂滴，将细胞核推向质膜。因此，需要现代3D模型来研究健康或病理状态下的脂肪组织。
肥胖影响白色脂肪组织（WAT），后者通过增生和肥大扩张，分别导致脂肪细胞数量和大小增加。肥胖还以低度炎症、脂肪组织细胞因子和脂肪因子分泌改变以及脂解作用增强为特征，导致全身性炎症状态。在肥胖中观察到的脂肪组织改变与多种疾病的发生有关，例如2型糖尿病和癌症。事实上，肥胖与多种癌症的发病率相关，如乳腺癌、结肠癌和胰腺癌，尽管其潜在原因仍不明确。
癌症日益被认为是一种全身性疾病，其中肿瘤细胞经历代谢重编程，并招募各种细胞类型以支持肿瘤块生长和逃避免疫防御。肿瘤细胞通常与成纤维细胞、内皮细胞和巨噬细胞相关，这些细胞提供结构支持、供应营养和氧气，并与免疫系统相互作用。脂肪组织在乳腺癌中具有关键作用，例如，它与乳腺直接接触；而在其他类型的癌症中，如结直肠癌和胰腺癌，它被认为在癌症进展的后期阶段与肿瘤相互作用，即当肿瘤离开原发部位或发生转移时。
脂肪组织：不仅仅是能量储存库
脂肪组织，常被误认为仅具有能量储存和身体保护功能的惰性储存库。近年来，其作用被重新评估，现被认为是人体最大的代谢和内分泌器官。这种组织是一种主要由脂肪细胞组成的结缔组织，脂肪细胞以甘油三酯（TGs）形式储存能量。脂肪细胞来源于间充质基质细胞（MSCs）的分化，首先成为前脂肪细胞，然后是成熟脂肪细胞。然而，脂肪细胞约占脂肪组织体积的90%，但仅占其细胞组成的约50%。事实上，非脂肪细胞部分，称为基质血管部分（SVF），包括多能脂肪组织来源的基质细胞（ADSCs）、前脂肪细胞、免疫细胞、内皮细胞和成纤维细胞。在成年人中，每年约有10%的脂肪细胞被更新，新的脂肪细胞通过脂肪生成产生；随着年龄增长，由于脂肪细胞脂解作用（即TGs分解为游离脂肪酸（FFAs）和甘油）减少，脂肪细胞更新率下降。代谢疾病如肥胖和血脂异常可能导致脂肪细胞更新失调。脂肪细胞死亡和清除，连同祖细胞增殖和脂肪生成，似乎在肥胖个体中加剧，尽管调节肥胖脂肪更新的机制尚不完全清楚。
脂肪组织的类型
根据其位置，脂肪组织被描述为皮下脂肪组织（SCAT）或内脏脂肪组织（VAT）。SCAT主要位于股骨-臀部区域以及背侧和腹侧腹部区域，约占总体脂的80%。VAT指位于腹腔内并围绕内部器官的脂肪；它随着年龄增长而在男性和女性中增加，分别约占总体脂的15%和7%。SCAT脂肪细胞被描述为比VAT脂肪细胞小，更具胰岛素敏感性，并能防止TGs的异位沉积。实际上，SCAT是储存多余能量的主要生理部位。如果SCAT的能量储存能力超过限度，脂肪会在不同区域积累，促进VAT扩张。VAT积累的增加对身体健康产生有害影响。VAT血管化程度高，与SCAT相比，呈现更高水平的糖皮质激素和雄激素受体，以及更高水平的脂联素。类似地，炎症细胞浸润VAT多于SCAT。因此，内脏肥胖的增加导致促炎细胞因子的产生和释放增加，这有助于形成代谢紊乱（如肥胖）典型的全身性炎症。VAT积累还与高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗有关，同时增加心血管疾病和中风风险。
在细胞水平上，脂肪组织可进一步分为白色脂肪组织（WAT）、棕色脂肪组织（BAT）和米色或BRITE脂肪组织（BgAT）。脂肪细胞的分类和功能由转录因子和分泌分子协调。关键因子包括所有脂肪细胞类型中的主要脂肪生成调节因子PPARγ，以及控制棕色和BRITE细胞中线粒体生物生成和产热的PGC-1α、PRDM16和EBF2。同时，脂肪细胞作为内分泌细胞，分泌具有局部和全身效应的脂肪因子和棕色脂肪因子。白色脂肪细胞主要分泌脂肪因子，如脂联素、瘦素和抵抗素，在能量稳态、胰岛素敏感性和炎症中发挥作用。棕色和米色脂肪细胞释放棕色脂肪因子，包括卵泡抑素、BMP7、EPDR1和SLIT2-C，从而促进WAT棕色化和能量消耗。WAT是最丰富的脂肪组织类型，约占总体重的10%。它存在于股骨、耻骨和腹部区域的皮下，以及内脏周围，如肝脏和肠道。WAT脂肪细胞呈球形，具有单个大脂滴，迫使线粒体和细胞核位于顶端。WAT脂肪细胞的大小范围为25至200微米，表明这些细胞可以根据能量需求和代谢刺激而扩张。实际上，它们的主要功能是储存TGs，并通过称为脂解的过程释放FFAs和甘油以用于ATP合成。白色脂肪细胞可塑性的降低通常与代谢失调有关。例如，在肥胖受试者中，白色脂肪细胞无法充分扩张以储存多余的热量摄入，随之而来的是异位脂肪沉积和脂毒性增加，这反过来又增加了胰岛素抵抗、代谢疾病和2型糖尿病的风险。最近的研究表明，WAT由具有独特发育起源和转录谱的不同脂肪细胞亚群组成。
BAT在胎儿和婴儿期更为突出，存在于肩胛、肩胛下、颈部、肾周和主动脉旁区域。棕色脂肪细胞呈现许多小脂滴和大量线粒体，这导致了它们的棕色外观。棕色脂肪细胞在称为非颤抖性产热的过程中发挥关键作用，通过该过程它们代谢TGs以产生和散发热量。在脂肪酸氧化后，热量将通过线粒体呼吸以消耗ATP为代价产生。此外，BAT的能量消耗活性似乎能防止体重增加。通过单核RNA测序，研究人员在人和小鼠BAT内发现了不同于典型棕色和米色谱系的脂肪细胞亚群。具体来说，他们描述了一种罕见的ALDH1A1+/CYP2E1+脂肪细胞亚型，该亚型在热中性温度下变得更丰富，能够通过乙酸介导的信号传导旁分泌调节产热，从而限制能量消耗。研究人员认为，这种调节机制可能成为微调脂肪组织产热活性的潜在靶点。
BgAT兼具WAT和BAT的特征，在皮下WAT内发育；米色脂肪细胞可以从前脂肪细胞分化而来，也可以从白色脂肪细胞转分化而来。米色脂肪细胞表现出许多小脂滴和许多线粒体，因此能够储存能量和产生热量。WAT的“米色化”过程可能被多种因素激活，包括饮食和运动，表明BgAT可以通过能量消耗帮助预防代谢功能障碍。
脂肪组织的三维建模
尽管小鼠模型仍在研究中广泛使用，但它们不能准确复制人类生理学和/或病理学。此外，与动物模型相关的成本，以及伦理考虑和技术可行性，进一步鼓励研究人员开发和使用复杂的体外3D模型。近期的工作已纳入3D系统来模拟WAT的结构和功能特性，以阐明其在生物过程和功能障碍（如肥胖）中的作用。本文讨论的3D脂肪组织模型要么是无支架的（即球体和类器官），要么是基于支架的。
脂肪组织建模中的球体
球体是3D细胞培养系统，可以提供更可靠的体内条件模拟，具有更相似的组织结构、稳态和分化。实际上，在球体中组织的细胞分化会导致保守的基因表达模式和组织结构。2018年，Klingelhutz等人开发了一种使用人类SVF细胞生成的无支架球体系统。经过35天的脂肪形成分化，球体主要由成熟脂肪细胞组成，并显示脂滴积累，与2D培养相比，脂联素和白介素-8分泌更多。虽然作者建议将该模型用于代谢和药理学检测，但该系统并未完全再现脂肪组织的结构和功能复杂性；例如，缺乏精细的ECM不支持SVF中存在的细胞类型（如内皮细胞）的长期维持。类似地，Shen等人通过分化原代人前脂肪细胞17天并再维持25天，建立了无支架3D脂肪组织球体。与常规2D培养相比，球体表现出成熟脂肪细胞特征，包括脂质积累增加，以及通过转录组学和脂质组学分析证实的、与新鲜分离的成熟脂肪细胞非常相似的基因表达谱。在功能上，球体对胰岛素和脂解刺激有反应，并能耐受如脂肪酸过载等代谢应激。该模型展示了长期稳定性，以及与基因操作的兼容性，为研究人类脂肪细胞生物学和代谢提供了一个多功能的外系统。Muller等人使用人类SVF细胞来生成血管化脂肪组织球体。除了脂肪生成2D分化外，他们在将球体嵌入Matrigel?之前，先形成球体6天。这一步骤支持了内皮细胞的存活，并保护了球体核心免于坏死。随后，研究人员将形成球体的SVF细胞分化17天以获得成熟脂肪细胞。通过使用裸鼠模型，他们将脂肪组织球体植入皮下腹股沟脂肪垫和肩胛间BAT附近。他们证明，脂肪组织球体内的大多数脂肪细胞与具有单房结构的人类成熟白色脂肪细胞非常相似。此外，当移植到小鼠脂肪垫时，球体显示出与宿主血管系统连接的能力。尽管该模型有优势，但作者在定义模型时交替使用了“球体”和“类器官”这两个术语。由于血管化脂肪组织起源于前脂肪细胞和祖细胞，然后被嵌入ECM中，在这种情况下使用“类器官”一词似乎更合适。类似地，Ioannidou等人使用人类原代SVF细胞开发了一种单房血管化脂肪组织球体模型；6天后，将球体包埋于Matrigel?中，并分化长达40天。与Muller等人的工作不同，该模型在20、30和40天后进行了表征，并在脂肪形成基因表达和脂肪因子释放方面与2D培养和无ECM的3D培养进行了比较。此外，Ioannidou等人向球体添加了脂质混合物以模拟体外体重增加。他们得出结论，添加脂质产生了“肥胖”球体，具有更大的单房脂肪细胞和脂滴。在这种情况下，该模型也可被称为“类器官”。
脂肪组织建模中的三维支架
3D支架是广泛使用的模型，能更好地模拟人体内细胞的结构组织。多种材料可用于生成支架，如天然或合成聚合物，并且可以调整它们的性质以获得不同类型的支持，为感兴趣的细胞提供合适的微环境。在相关研究中，Escudero等人使用人类WAT来源的SVF细胞和超低附着板，生成了一种创新的米色脂肪组织3D模型。为了促进血管化类器官的形成，在将SVF细胞分化为棕色脂肪细胞21天之前，将其嵌入可光聚合的甲基丙烯酰化明胶（GelMA）水凝胶中。该研究组认为，所使用的模型为研究米色脂肪组织相关研究和代谢疾病（如肥胖和2型糖尿病）提供了一个有价值的工具。Pieters等人将人ADSCs（hADSCs）与纤维蛋白-GeltrexTM水凝胶结合，并将祖细胞分化为成熟脂肪细胞14天。他们还用油酸或棕榈酸刺激脂肪细胞支架，以获得脂滴大小增加的肥胖样脂肪细胞。这项特别的研究表明，肥胖3D系统增加了基础脂解作用，损害了胰岛素敏感性，并显著上调了用肥胖支架上清液处理的巨噬细胞中白介素-6基因的表达。因此，他们得出结论，该模型是研究脂肪细胞病理生理学机制的有用工具。Quan等人发表的研究探讨了由MSCs、脂肪组织来源的微血管片段和脂肪脱细胞基质水凝胶开发的米色脂肪组织类器官的治疗潜力。米色脂肪形成分化持续21天，之后类器官表现出增强的代谢活性，并在植入2型糖尿病和肥胖裸鼠的肩胛间区域后改善了代谢功能障碍，减轻了肝脏脂肪变性，促进了BAT的产热，并减小了白色脂肪细胞的大小。总的来说，他们的模型可以作为一个平台，用于研究改善脂肪组织相关代谢功能障碍的可能治疗策略。
脂肪组织建模中的类器官
类器官通常被定义为由自我组织的细胞簇组成的3D微型结构，可模拟器官的结构和功能。通常，类器官由多能干细胞或祖细胞生成，因为它们能够分化成构成所谓“微型器官”的细胞类型。脂肪组织类器官最近已被纳入研究论文，目的是创建能更好模拟人类脂肪组织的独特模型。例如，Mandl等人使用ADSCs通过超低附着板生成脂肪组织类器官。ADSCs最初被接种以形成球体，随后处理18天以分化为成熟脂肪细胞，其脂肪形成标志物（即FABP4、PPARγ2、脂联素、C/EBPβ）的表达随着培养时间而增加。然而，产生的类器官缺乏ECM支持和微血管系统，因此仅部分再现了脂肪组织的结构和功能。相比之下，Strobel等人通过将人源性微血管片段和MSC来源的前脂肪细胞混合，然后嵌入胶原基质中，产生了一种更复杂和功能性的类器官。培养7天后，类器官表现出血管芽和含脂质的脂肪细胞。此外，在类器官中包含微血管后，脂肪形成基因表达、胰岛素受体表达和白介素-6分泌上调。作者认为，该模型可以代表研究和治疗应用的强大平台。
癌症与脂肪组织的相互作用
鉴于脂肪组织作为内分泌器官的复杂性，它在癌症发展和进展中的作用引起了人们的兴趣。脂肪组织分泌因子，提供营养，并改变周围的ECM，从而影响肿瘤生长。癌症细胞可以与脂肪组织相互作用，并且已经报道了WAT与癌症之间存在脂肪因子和脂质的双向交换。肿瘤细胞能够重编程其代谢以适应周围环境，并改变其他细胞类型的命运以支持其生长。例如，招募后，成纤维细胞显示出获得癌症相关成纤维细胞（CAF）的特征；类似地，脂肪细胞可以被重编程为癌症相关表型。反过来，脂肪细胞释放的因子可以改变与癌症发展相关的基因表达。
脂肪组织对癌症的全身性影响
由于脂肪组织的内分泌功能，其产生的细胞因子和脂肪因子都可以对肿瘤细胞产生全身性影响。事实上，脂联素和瘦素的循环水平已被报道对几种癌症具有预后价值。此外，细胞因子如TNFα、IL-6、IGF-1和CXCL12已被确定为癌症进展的促进剂。同样，脂肪来源的外泌体已被证明可以减少结直肠癌的程序性细胞死亡并提供化疗耐药性。癌症相关脂肪细胞已被证明过度表达促炎细胞因子并增加其脂解作用，为肿瘤生长提供燃料。在脂肪组织功能障碍状态下，脂肪细胞释放或未被内化的FFAs可以被癌细胞用作燃料，同时伴随着循环胰岛素和葡萄糖的升高。
脂肪组织对癌症的旁分泌效应
一些癌症在脂肪组织附近发生和发展，如乳腺癌、胰腺癌、肾癌、黑色素瘤和前列腺癌。其他肿瘤在后期阶段与脂肪组织相互作用，即当肿瘤从原发部位扩散到邻近组织时。研究表明，乳腺癌细胞可以引发脂解和脂肪酸转移，以增加自身的增殖和迁移，这也在乳腺脂肪组织的3D模型中观察到。此外，肿瘤细胞能够诱导脂肪细胞去分化为其他细胞类型（即成肌纤维细胞、巨噬细胞样细胞）以支持肿瘤生长。癌细胞可以诱导CAFs释放乳酸和丙酮酸，用于促进肿瘤进展。在这里，癌症招募的成纤维细胞还可以通过整合素介导的信号传导深刻改变ECM，以促进肿瘤生长。
肥胖的脂肪组织与癌症
如前所述，肥胖可以深刻改变脂肪组织微环境，也影响癌症的发生和发展。肥胖与几种癌症的发生之间存在明确的联系。同样，Petrelli等人的荟萃分析强调了肥胖与乳腺癌、结肠癌和子宫癌患者的不良生存结果相关。癌细胞已被证明会利用脂肪组织功能障碍；实际上，功能失调的脂肪组织可导致胰岛素抵抗，从而降低脂肪细胞的脂质内化并增加脂解作用，为癌细胞提供循环FFAs、胰岛素和葡萄糖。当脂肪组织在肥胖条件下尺寸增加时，ECM会被重塑以为更大的脂肪细胞腾出空间，从而深刻改变其核心结构。ECM的改变包括基质成分的重排，并招募其他细胞类型，如CAFs和M2巨噬细胞，从而促成促肿瘤发生环境的发展。不同招募细胞类型的ECM沉积，连同基底膜成分（即胶原蛋白、层粘连蛋白、纤连蛋白）的积累，增加了整体ECM的硬度。实际上，Chen等人表明，肥胖的SCAT过度表达多种胶原基因，以及层粘连蛋白。
鉴于脂肪组织的微环境具有如此核心的作用，在研究与脂肪-癌症复杂关系的3D模型中考虑并纳入它是相关的。脂肪细胞及其分泌的脂质和因子、支持和创造肿瘤块发展和生长环境的ECM蛋白，只是必须包含在综合性3D模型中的部分参与者。以下部分讨论最新的人类脂肪组织和癌症3D模型。
癌症与脂肪组织的三维建模
癌细胞2D单层培养常规用于测试新分子和现有化合物（包括药物）的效果，使得2D培养成为最常用的临床前体外模型。这种方法已被证明存在缺陷，因为在大多数情况下，结果不能准确反映相同化合物对患者的效果。一个重要的考虑参数是2D细胞单层与活体组织等3D结构之间的复杂性差异，前者不能完全重现细胞-细胞和细胞-ECM的相互作用。因此，以3D方式组织的癌细胞模型作为癌症研究的有价值工具正受到越来越多的关注。在过去10年中，已经探索了几种方法来模拟脂肪组织与癌症之间的相互作用，其中大部分工作集中在乳腺癌上。本文讨论的模型可以分为球体、3D支架、类器官和组装体。
脂肪-癌症建模中的球体
球体是模拟人类脂肪组织与癌症相互作用的第二常用方法。Seo等人使用异质性球体来研究脂肪组织与三种不同癌症（即结肠癌、前列腺癌和乳腺癌）之间的关系，展示了癌细胞上皮-间质转化如何受到邻近脂肪组织释放的脂质的影响。作者得出结论，癌症相关脂肪细胞的副产品是造成有利于迁移的微环境的原因。文中未提及hADSCs是如何分化为脂肪细胞进行实验的。虽然癌症球体看起来是圆形的且形态良好，但异质性球体看起来不那么圆整和完整。在3D培养中需要考虑的一个因素是结果的重复性和再现性，这需要一个标准化的过程，以便在重复实验中获得可比较的结构。Paré等人使用琼脂糖包被的板形成由MCF7组成的乳腺球体。主要结论是，癌细胞能够通过分泌肾上腺髓质素来改变脂肪细胞的表型。所使用的模型只能被认为是部分3D的，因为他们将乳腺癌细胞的乳腺球体与ADSCs的2D单层共培养。Goto等人使用从乳腺癌患者脂肪组织中分离的ADSCs和小鼠患者来源异种移植的癌细胞，在低附着板上形成球体。他们表明，脂肪因子adipsin是一种能够增强乳腺癌细胞干性特性的脂肪-上皮细胞相互作用的原因。ADSCs在形成3D培养之前没有进行分化；因此，其分泌的脂肪因子谱与体内条件下的脂肪组织不具有可比性。Ritter等人也发表了另一个球体模型，他们研究了未分化的hADSCs对异质性球体中乳腺癌细胞的影响，该球体采用悬滴法生成。在这里，hADSCs被证明通过激活更多癌症侵袭相关基因来影响乳腺癌细胞。特别是，来自肥胖患者的hADSCs被发现促进干性相关基因的转录。球体模型在结构上比2D单层培养更复杂，但其复杂性水平无法与能更好地重现体内组织结构的其他3D模型相比。
脂肪-癌症建模中的三维支架
3D支架是研究脂肪组织与癌症相互作用的最常被引用的模型。这里的大部分工作都采用嵌入3D基质中的2D细胞，只有一项研究描述了将预形成的球体嵌入3D结构中。实际上，Horder等人使用琼脂糖模具，用原代hADSCs生成球体，然后将其生物打印到基于透明质酸的水凝胶中。随后，将水凝胶结构内的球体分化为成熟脂肪细胞，并将含有乳腺癌细胞的水凝胶放置在上面。他们得出结论，观察到的相互作用类似于预期的乳腺癌细胞与脂肪组织之间的相互作用。Delort等人使用最初接种有成纤维细胞和前脂肪细胞的真皮基质，然后将不同的乳腺癌细胞系、角质形成细胞或MCF10A细胞应用于其上。他们观察到，与角质形成细胞对照组相比，癌细胞系能够诱导前脂肪细胞去分化。Bessot等人表明，脂肪细胞和前列腺癌细胞之间的串扰导致脂质代谢失调，并对治疗耐药性产生影响。他们使用了两种不同类型的脂肪细胞祖细胞，骨髓MSCs（BM-MSCs）和Simpson-Golabi-Behmel综合征（SGBS）细胞，在将其进行脂肪形成分化之前，将它们嵌入水凝胶中。在这项工作中，通过封装LNCaP或C4-2B细胞球体生成癌症水凝胶，然后与脂肪组织水凝胶共培养，尽管文中未描述所使用的球体形成方案。Rebeaud等人将原代脂肪细胞嵌入3D纤维蛋白基质中，然后通过transwell系统将3D系统与生长在2D的乳腺癌细胞共培养。作者表明，纤维蛋白基质能够维持脂肪细胞的完整性长达5天，而在2D生长的脂肪细胞会迅速失去其活力。Transwell系统允许脂肪细胞与乳腺癌细胞共培养，并观察到肥胖期间串扰增加；然而，所提出的方法在模拟体内条件方面不够结构化，特别是与介绍的其他3D模型相比。总的来说，3D支架是有效的模型，部分重现了体内条件，具有多种可用选项，并且可以微调材料的结构特性。
脂肪-癌症建模中的类器官
迄今为止，只有一篇研究论文提到了脂肪组织和癌细胞的类器官。Mertz等人使用原代SVF细胞和乳腺癌细胞系开发了所谓的几何倒置乳腺类器官，其中上皮细胞轮廓包围着脂肪核心，最终被癌细胞侵入。研究人员强调，这种模型可能有助于理解脂肪组织驱动的癌细胞通过上皮层的侵袭。然而，该模型与天然组织不符，在天然组织中，乳腺导管腔的上皮（可能是乳腺癌发生的部位）被基质和脂肪组织包围。精心设计的类器官可以更好地模拟体内的结构复杂性，并可应用于癌症研究，以进一步研究脂肪-癌症的相互作用动态。
脂肪-癌症建模中的组装体
组装体通常被定义为结合两个或多个类器官或球体以生成高度精细模型的模型。可以使用不同的技术来形成组装体，Zhu等人的工作对此进行了全面讨论。组装体模型最近才出现，只有一篇结合组装体、脂肪组织和癌症的研究文章可被找到。最近，Lei等人发表了一项研究，评估脂肪组织如何影响乳腺癌细胞侵袭。通过使用润湿性图案化的微芯片和悬滴法，他们产生了成熟脂肪细胞的球体和乳腺癌细胞的球体。之后，他们将
