维生素A与中国儿童贫血之间的关联：一项匹配病例对照研究

《The Journal of Nutrition》：Association between Vitamin A and Anemia in Chinese Children: A Matched Case-Control Study

血清维生素A水平与儿童青少年贫血风险的关系及性别差异研究。采用1:3匹配病例对照设计，调整年龄、性别、BMI、血清锌等混杂因素，发现维生素A每升高0.1μg/mL，贫血风险降低27%（OR=0.73, 95%CI:0.62-0.87），且男性关联更强（OR=0.55），剂量反应关系呈线性（P=0.922）。模型AUC提升至0.63，校准良好。

　　

严Sun|龙洪江|郭华|刘一雅

中国贵州省疾病预防控制中心，贵阳市550004

摘要

背景

维生素A在贫血的发展中起着重要作用，为改善贫血提供了新的视角。

目的

研究血清维生素A与贫血风险之间的剂量-反应关系，并在调整协变量后评估其临床适用性。

方法

进行了一项1:3匹配的病例对照研究（202例病例，606例对照），根据性别和年龄（±2岁）进行匹配。使用标准化平均差异（SMD）评估匹配平衡。根据世界卫生组织（WHO）的标准定义贫血。在调整混杂因素后，使用无条件逻辑回归分析维生素A的影响。变量调整基于有向无环图（DAG），主要模型调整了年龄、性别、体重指数（BMI）和血清锌（Zn）。应用限制性立方样条（RCS）分析剂量-反应关系。使用亚组分析和交互作用测试来检查不同性别之间的关联。使用接收者操作特征曲线（ROC）及其下面积（AUC）评估模型区分度。使用校准图、Hosmer-Lemeshow检验和Brier评分评估模型校准。

结果

病例组的BMI、维生素D、维生素A、总胆固醇、锌和血清铁蛋白水平显著较低（所有P<0.05）。在调整年龄、性别、BMI和Zn后，血清维生素A每增加0.1 μg/mL，贫血风险降低27%（OR=0.73，95%CI：0.62-0.87，P<0.001）。RCS分析确认了线性剂量-反应关系（非线性P=0.922）。使用无条件逻辑回归进行性别分层分析后，发现男性的关联强度显著高于女性（OR=0.55，95%CI：0.38-0.78，P<0.001；OR=0.82，95%CI：0.67-1.00，P=0.053）；“性别×维生素A”交互作用具有统计学意义（P=0.019）。包含维生素A的预测模型将AUC提高到0.63（ΔAUC=0.11，P<0.001），并显示出良好的校准效果（Brier评分=0.180；Hosmer-Lemeshow P=0.636）。

结论

血清维生素A与儿童和青少年的贫血风险之间存在显著、独立且线性的负相关。这种关联在男性中更为明显，表明维生素A可能在性别特异性的贫血预防策略中发挥作用。

意义声明

本研究量化了中国儿童血清维生素A与贫血风险之间的线性负剂量-反应关系，提供了证据表明这种关联超出了临床缺乏的范围。这是首次报告统计学上显著的“性别×维生素A”交互作用，发现男性的负相关强度显著高于女性。这一新发现强调了进一步研究潜在性别特异性生物学途径的必要性，可能为更细致的流行病学和公共卫生调查提供依据。

引言

贫血作为一个全球公共卫生问题，影响了约18亿人，这一数字凸显了其对社会健康的广泛影响[1]。贫血主要是由于身体外周血液红细胞体积（RCV）减少引起的。当RCV低于正常范围的下限时，红细胞无法向身体组织输送足够的氧气，从而导致一系列症状。由于儿童和青少年处于生长发育的关键时期，他们对营养的需求以及额外的营养损失使他们更容易患贫血[2]。贫血不仅会导致儿童和青少年的体力下降和学习能力受限，还可能损害他们的免疫系统，增加感染风险，甚至影响他们成年后的健康[3],[4]。全球范围内贫血的患病率很高，在发展中国家，约42%的学龄前儿童和53%的学龄儿童可能患有贫血[5]。《中国人口营养与慢性病状况报告（2020）》显示，中国6至17岁儿童和青少年的贫血率为6.1%[6]。传统研究主要关注铁缺乏，但一些研究表明维生素A和铁缺乏密切相关，维生素A通过调节铁代谢基因（如转铁蛋白、铁转运蛋白）影响铁的运输和储存[7],[8]。多项动物研究表明，维生素A缺乏会增加肝脏中的铁浓度[9],[10]。一项针对1-5岁学龄前儿童在维生素A强化糖计划前后铁代谢的研究表明，维生素A强化两年后，铁状态指标（如血清铁、转铁蛋白饱和度和铁蛋白浓度）有所改善[11]。中国的一项研究还表明，维生素A缺乏通过影响造血微环境来影响红细胞生成，而中国人群中贫血的患病率与维生素A水平密切相关[12]。然而，东亚人群中维生素A与贫血以及性别差异之间的剂量-反应关系尚未得到量化。据我们所知，这是首次也是唯一一项报告维生素A与贫血可能关联的配对病例对照研究。本研究的目的是使用1:3匹配的病例对照设计来控制混杂因素，明确维生素A水平与贫血风险之间的相关性，分析维生素A水平与贫血之间的剂量-反应关系，并评估超出常规因素的临床预测价值。

研究人群

本研究使用了国家学生营养与健康监测系统（NNHSS）的数据，这是一个由政府主导的项目，旨在评估中国农村义务教育学生营养改善计划的有效性。研究人群包括2021年从实施国家营养干预计划的8个关键监测县中抽取的6-18岁农村小学和初中学生。

结果

经过按年龄（±2岁）和性别1:3匹配后，纳入了202例贫血儿童和606例对照。病例组的BMI（中位数：17.2 vs 17.8 kg/m2，P=0.021）、维生素D水平（18.6 vs 20.3 ng/ml，P=0.001）、维生素A水平（0.3 vs 0.4 μg/ml，P<0.001）、总胆固醇（3.6 vs 3.8 mmol/L，P=0.003）、锌（11.9 vs 12.1 μmol/l，P=0.003）和血清铁蛋白（58.9 vs 63.0 μmol/l，P=0.009）显著较低。匹配后，匹配变量的平衡性非常好，年龄的SMD为0.075。如预期，病例组

讨论

本病例对照研究调查了中国儿童血清维生素A水平与贫血风险之间的关联，通过严格的年龄和性别匹配来最小化潜在的混杂因素。我们的主要发现表明，在全面调整营养和代谢协变量后，维生素A浓度与贫血风险之间存在显著的负相关。此外，这种关系在观察到的范围内呈现线性

数据可用性：

手稿、代码手册和分析代码中的数据将在收到请求后提供

资助

本研究得到了贵州省卫生委员会的支持（贵州省卫生委员会的关键学科发展项目和西南地区的关键优势学科项目）。

利益冲突

所有作者均报告无利益冲突。

致谢

SY、GH和LYY设计了研究；SY和LYY进行了研究；SY分析了数据；SY和LHJ撰写了论文。LYY对最终内容负主要责任。所有作者都阅读并批准了最终稿件。