虾青素通过抑制血小板活化和血液凝固来防止血栓形成

《British Journal of Pharmacology》：Astaxanthin suppresses thrombosis by inhibiting both platelet activation and blood coagulation

虾青素通过抑制血小板活化及肝细胞氧化应激，阻断PI3K/Akt/mTOR和MAPK/ERK信号通路，减少血小板聚集和凝血因子表达，同时抑制纤维蛋白形成，效果优于阿司匹林且出血风险更低。

　　

摘要

背景与目的

血栓形成是全球主要的死亡原因，涉及血小板激活和凝血反应。虾青素（ASX）是一种具有强抗氧化活性并对心血管系统有益的类胡萝卜素。本研究旨在系统地阐明ASX的抗血栓潜力及其作用机制。

实验方法

通过灌胃给大鼠和小鼠服用ASX，以检测其体内效果；同时直接用ASX处理人类血小板和肝细胞，以评估其体外效果。利用网络药理学和免疫印迹技术分析ASX的作用靶点。通过活体显微镜和特异性荧光抗体观察血栓成分（包括血小板和纤维蛋白）。

主要结果

ASX处理可减弱血小板聚集、粘附、伸展能力，降低凝块收缩以及整合素激活和颗粒分泌。ASX抑制了血小板激活过程中的活性氧（ROS）生成及其下游信号通路PI3K/Akt/mTOR和MAPK/ERK。ASX通过减少肝脏中的ROS及ROS响应性肝细胞核因子4α（HNF4α）的表达，干扰凝血因子的肝脏转录，从而抑制外源性和内源性血液凝固。在人类血小板和肝细胞中的实验结果与动物实验一致。ASX和阿司匹林均能抑制FeCl3诱导的动脉血栓形成和狭窄引起的静脉血栓形成；但与仅针对血小板的阿司匹林不同，ASX在阴囊血栓形成模型中同时抑制了血小板和纤维蛋白，且不会导致过度出血。

结论与意义

ASX通过抑制血小板和肝脏中的ROS及其下游信号通路发挥多重抗血栓作用，为血栓预防提供了一种新的策略。

图形摘要

利益冲突声明

方超（Chao Fang）和徐旭林（Xulin Xu）担任Asta公司的顾问；张邦华（Banghua Zhang）是Asta公司的员工。其他作者均无需要披露的利益冲突。

数据可用性声明

如需了解本研究的数据，可向通讯作者提出合理请求。部分数据可能因隐私或伦理限制而无法提供。