《MEDIATORS OF INFLAMMATION》：The Predictive Role of Biomarkers for Leprosy Prophylaxis in Contacts of Patients Who Are Indices of the Disease: A Systematic Review of the Literature
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这篇综述系统性地梳理了2012至2025年间发表的32项研究，旨在评估炎症与免疫生物标志物在预测麻风病（Hansen‘s Disease）患者家庭接触者中发生亚临床感染或疾病进展风险方面的潜在价值。文章重点探讨了肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-10 (IL-10)、干扰素-γ (IFN-γ) 等关键细胞因子，以及抗酚糖脂-I (anti-PGL-I)、抗-Mce1A等血清学标志物的预测意义。作者指出，整合多种生物标志物并结合快速现场检测（如MLflow）与实验室方法（如ELISA、PCR），有望在未来实现更精准的接触者风险分层和早期干预，对麻风病这一被忽视的热带病（Neglected Tropical Disease, NTD）的防控具有重要参考价值。
引言：未被满足的防控需求
麻风病，一种由Mycobacterium leprae（及2008年发现的M. lepromatosis）引起的慢性传染病，仍是巴西、印度、印度尼西亚等流行地区的重大公共卫生挑战。其临床谱系广泛，从少菌型（Paucibacillary, PB）到多菌型（Multibacillary, MB）不等，后者因细菌载量高、传染性强，对密切接触者构成显著的感染风险。由于疾病潜伏期长且早期症状隐匿，传统的临床诊断往往滞后。因此，寻找能够早期识别高风险接触者、预测亚临床感染的生物标志物，成为实现精准预防和阻断传播链的关键。
证据汇集：哪些标志物脱颖而出？
本综述通过系统性检索与筛选，最终纳入了32项相关研究。综合分析显示，研究最频繁关注的生物标志物集中于炎症与免疫调节领域：
核心细胞因子：
TNF-α与IL-10是出镜率最高的“明星分子”。研究发现，多菌型（MB）患者的家庭接触者体内，常常呈现出与患者本人相似的“多功能免疫谱”，表现为TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-4等多种细胞因子水平升高。这种活跃但可能失衡的免疫状态，暗示着更高的亚临床感染风险。相反，少菌型（PB）患者的接触者则显示出较低的细胞因子激活水平，提示可能存在某种程度的保护。这其中，TNF-α主要关联于针对麻风分枝杆菌的细胞免疫激活，而IL-10则扮演着“调节者”的角色，其过度表达可能抑制有效免疫反应，反而利于细菌的免疫逃逸和持续存在。
潜力血清学标志物：
除了细胞因子，一些血清学抗体也显示出预测潜力。
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抗-PGL-I IgM：作为麻风分枝杆菌的特异性抗原，其抗体滴度（尤其是IgM）在MB患者及其接触者中更高，是评估细菌负荷和感染风险的传统标志物。血清阳性的接触者发病风险显著增加。
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抗-Mce1A：这是近年来备受关注的新兴标志物。Mce1A是麻风分枝杆菌的一种粘附蛋白，针对它的抗体（特别是IgA和IgM）在区分活动性感染、筛查接触者方面，展现出比抗-PGL-I更优的敏感性和特异性，尤其在检测早期或亚临床感染方面潜力巨大。
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其他标志物：如趋化因子CCL4、急性期蛋白C反应蛋白（CRP）等，也与疾病反应和免疫状态相关，为风险分层提供了更多维度。
方法与实践：如何检测与应用？
在检测方法上，酶联免疫吸附试验（ELISA）和聚合酶链式反应（PCR）是最常用的“黄金搭档”，两者互补能提升检测的准确性与可靠性。然而，将复杂的细胞因子检测广泛应用于基层和资源有限地区面临挑战。因此，一个务实的策略被提出：“快速初筛+实验室确认”的整合模式。
首先，使用如MLflow这类快速、低成本、便于现场操作的即时检测（Point-of-Care Test）对抗-PGL-I等抗体进行初步筛查，快速锁定高风险接触者。随后，对这些阳性者进行更深入的细胞因子谱或PCR检测，以精确评估其免疫状态和感染风险。这种分级诊疗思路，平衡了效率、成本与精准度，更适合在麻风病流行的欠发达地区推广。
启示与展望：从标志物到公共卫生策略
综述揭示，接触者的免疫特征与其所接触的索引病例的临床类型（MB或PB）紧密相关，这强调了在风险评估中纳入病例分类信息的重要性。生物标志物的研究不仅深化了我们对麻风病免疫致病机制的理解，更指向了转化应用的清晰路径。
未来，需要通过更多纵向研究验证这些标志物的预测效能，并建立适用于不同流行区的标志物组合（Panel）。最终目标是，将生物标志物检测整合到麻风病接触者的常规监测与公共卫生管理体系中，实现对高风险人群的早期识别、早期预防性干预，从而真正降低发病率，加速实现消除麻风病的目标。
