直立运动障碍的临床异质性：潜在类别分析和疾病负担评分的启示

《Movement Disorders Clinical Practice》：Clinical Heterogeneity in Orthostatic Movement Disorders: Insights from Latent Class Analysis and Disease Burden Scoring

多维疾病负担评估及表型亚组分析在直立性震颤/肌阵挛中的研究。采用58例患者的五域疾病负担评分（症状严重度、功能受限、共病负担、药物暴露、跌倒风险）进行分层，结合潜在类分析揭示异质性亚群，发现多维评估优于传统分类，但与诊断类别无显著对应。

　　

摘要

背景

直立性震颤（Orthostatic Tremor，OT）和直立性肌阵挛（Orthostatic Myoclonus，OM）是罕见的运动障碍，其特征是在站立时出现不稳。两者在临床表现上有显著的重叠，这限制了基于分类诊断标签的预后评估和治疗效果。

研究目的

评估多维度疾病负担框架是否比传统的OT/OM诊断提供更有意义的疾病分层，并识别出不同的表型亚群。

方法

我们对58名患有OT/OM的患者进行了多维度评估。疾病负担评分（Disease Burden Score，DBS）由五个方面组成：症状严重程度、功能受限、并发症负担、药物使用情况以及跌倒风险。患者被分为高负担组和低负担组。使用Firth逻辑回归和随机森林分类器评估了高疾病负担的预测因素。潜在类别分析（Latent Class Analysis，LCA）用于识别亚群，并评估了DBS分层与潜在类别之间的一致性。此外还进行了探索性k-means聚类和层次聚类以验证结果。

结果

DBS分层能够以较高的准确性（AUC = 0.96）区分高负担患者和低负担患者。尽管单个回归系数的精确度较低，但所有五个方面都对疾病负担分类有所贡献。LCA识别出四个亚群：低负担组、功能受损组、并发症主导组以及整体负担组。这些亚群与传统的OT/OM诊断类别并不完全对应。LCA类别与DBS分层之间的一致性较弱（Cramer's V = 0.176）。不同潜在类别之间在人口统计学变量和SF-36生活质量维度上没有显著差异。

结论

多维度临床数据有助于疾病负担的分层，并揭示了直立性运动障碍的表型异质性。与传统诊断方法之间的有限对应关系支持使用谱系模型进行评估。DBS和LCA为个性化评估提供了互补的框架，需要在更大规模和更长期的队列中进行验证。

披露信息

伦理合规声明：本研究方案已获得印度班加罗尔Ramaiah医学院和医院机构伦理委员会的审查和批准（批准编号：MSRMC/EC/AP-02/02–2025）。所有参与者在入组前均签署了书面知情同意书。同意书在临床评估时获得，并按照《赫尔辛基宣言》的要求记录在机构医疗记录中。

我们确认所有作者均已阅读期刊关于伦理出版相关问题的规定，并确认本研究符合这些规定。

资金来源和利益冲突：本研究未获得任何特定资金支持，作者声明与本研究无关的任何利益冲突。

过去12个月的财务披露：

作者声明没有其他需要披露的财务信息。

数据可用性声明

如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。