在中等风险人群中应用无创产前检测技术筛查显性单基因疾病：一项前瞻性队列研究

《Prenatal Diagnosis》：Application of Non-Invasive Prenatal Testing for Dominant Single-Gene Disorders in an Intermediate-Risk Population: A Prospective Cohort Study

本研究在中国中间风险孕妇中前瞻性评估了非侵入性产前检测（NIPT-SGD）的可行性与有效性。采用cfDNA-SGD面板检测155个基因，经羊水穿刺和新生儿干血斑测序验证，发现灵敏度100%、特异度99.8%，检出7例真阳性（其中4例临床特征一致），但需注意无表型变异的临床误判风险。

　　

摘要

研究目的

评估在中间风险人群中应用无创产前检测（NIPT-SGD）检测单基因疾病（single-gene disorders）的可行性和效率。

研究方法

我们在中国对2000名具有单基因疾病中间风险的孕妇进行了前瞻性队列研究。使用针对155个与202种显性单基因疾病相关的cfDNA-SGD（cfDNA-based non-invasive prenatal testing for single-gene disorders）检测 panel进行了检测。基因验证通过羊膜穿刺术结合Sanger测序完成，或者使用新生儿干血斑样本进行外显子测序。对所有阳性及阴性病例均进行了产后临床随访，包括对婴儿的体格检查。

研究结果

在2000名参与者中，有3例出现文库制备失败，实际可用于分析的妊娠病例为1997例。NIPT-SGD检测出10例阳性病例和1987例阴性病例。后续的诊断测试确认了7例真阳性、2例假阳性、988例真阴性和0例假阴性，灵敏度为100%（95%置信区间：59.0%–100%），特异性为99.8%（95%置信区间：99.3%–100%），阳性预测值为77.8%（95%置信区间：40.0%–97.2%），阴性预测值为100%（95%置信区间：99.6%–100%）。在7例真阳性病例中，有4例表现出与所检测到的基因疾病或不良妊娠结局一致的临床特征。

结论

NIPT-SGD是一种可靠且有效的方法，可用于检测中间风险人群中的胎儿显性单基因疾病。然而，由于其无法检测出无表型表现的胎儿变异，因此在实际应用时仍需谨慎。

总结

• 关于这个主题已经有哪些了解？

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    多项临床研究已经验证了无创产前检测（NIPT-SGD）在高风险妊娠中的高准确性，但在无进行侵入性诊断指征的中间风险人群中，对该方法的临床评估仍较为有限。

• 本研究有哪些新的发现？

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    NIPT-SGD在中间风险妊娠中的检测效果令人满意，阳性率为0.4%。

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    NIPT-SGD检测出了一些常规NIPT和超声检查未能发现的真阳性病例，凸显了其在产前筛查中的临床价值。不过，在实际应用时仍需谨慎。

利益冲突

L.S.、X.A.、C.F.、J.Z.、L.Z.、R.W.、Z.P.和Y.Y.在提交论文时均任职于BGI基因组学部门。其他作者均声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。由于隐私或伦理限制，这些数据不对外公开。