摘要 GS1-10：Giredestrant 与标准内分泌疗法作为雌激素受体阳性、HER2 阴性早期乳腺癌患者的辅助治疗：全球 III 期 lidERA 乳腺癌试验的结果 免费

《Clinical Cancer Research》：Abstract GS1-10: Giredestrant vs standard-of-care endocrine therapy as adjuvant treatment for patients with estrogen receptor-positive, HER2-negative early breast cancer: Results from the global Phase III lidERA Breast Cancer trial Free

ER+ HER2-早期乳腺癌患者中，口服SERD药物Giredestrant较标准内分泌治疗显著改善无病生存期（HR 0.70，p=0.0014），3年率提升至92.4%，安全性良好且停药率更低。

　　

摘要

背景：

辅助（adj）内分泌治疗（ET）是雌激素受体阳性、HER2阴性的早期乳腺癌（ER+ HER2- eBC）的主要治疗方法。然而，多达三分之一的患者最终会出现复发。临床上，亟需更耐受、更有效的内分泌治疗来提高患者的依从性和治疗效果。Giredestrant是一种新一代口服选择性雌激素受体拮抗剂和降解剂（SERD），其效力优于其他SERD（Liang 2021；Bardia 2023），并在NEoadjuvant COOPERATE BC试验中显示出比阿那曲唑更强的抗增殖活性（Hurvitz 2023）。本文介绍了全球随机lidERA BC试验（NCT04961996）的预设中期分析结果。

方法：

I-III期ER+ HER2- eBC患者被随机分为两组：一组每天口服30毫克Giredestrant（绝经前和围绝经期女性及男性需联合使用LHRH激动剂），另一组接受标准内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂），治疗持续5年。主要终点是无侵袭性疾病生存期（IDFS）。关键次要终点包括总生存期（OS）、远处无复发间隔（DRFI）和安全性。

结果：

共4170名患者参与研究（2021年8月至2023年9月）：2084人接受Giredestrant治疗，2086人接受标准内分泌治疗。中位年龄为54.0岁；59.3%的患者为绝经后女性，分别有13.0%、47.4%和39.6%的患者处于I期、II期和III期乳腺癌。截至2025年8月8日的中位随访时间为32.3个月，共发生336例无侵袭性疾病生存事件。结果显示Giredestrant组的IDFS优于标准内分泌治疗组（风险比[HR] 0.70；95%置信区间[CI] 0.57, 0.87；p = 0.0014）。3年IDFS率分别为92.4%和89.6%。Giredestrant组的总生存期趋势优于标准内分泌治疗组（HR 0.79；95% CI 0.56, 1.12）。Giredestrant组的DRFI HR为0.69（95% CI 0.54, 0.89）。两组最常见的不良事件（AE）分别为关节痛（Giredestrant组48.0% vs 标准内分泌治疗组47.1%）、潮热（Giredestrant组27.4% vs 标准内分泌治疗组28.8%）和头痛（Giredestrant组15.3% vs 标准内分泌治疗组13.2%）；最常见的3-4级AE分别为高血压（Giredestrant组2.6% vs 标准内分泌治疗组2.0%）和关节痛（Giredestrant组1.5% vs 标准内分泌治疗组1.8%）。因AE停药的比例分别为Giredestrant组5.3% vs 标准内分泌治疗组8.2%。

结论：

lidERA BC是首个证明口服SERD对eBC有益的III期试验。Giredestrant治疗在ER+ HER2- eBC患者中显著改善了IDFS。总生存期趋势显示Giredestrant组更优，DRFI也有所改善。安全性表现良好，与已知的安全性特征一致，且Giredestrant组的停药率略低于标准内分泌治疗组。总体而言，这些结果支持将Giredestrant作为HR+ eBC患者的潜在新标准治疗选择。

中期总生存期远处无复发间隔（DRFI）

Giredestrant（n = 2084）	标准内分泌治疗（n = 2086）
无侵袭性疾病生存期（IDFS）
发生事件的患者比例（%）	140（6.7）	196（9.4）
分层HR（95% CI）	0.70（0.57, 0.87）
p值*	0.0014
2年无事件率（%）	94.6	92.3
3年无事件率（%）	92.4	89.6
发生事件的患者比例（%）	57（2.7）	71（3.4）
分层HR（95% CI）	0.79（0.56, 1.12）
p值*	0.1863
发生事件的患者比例（%）	102（4.9）	145（7.0）
分层HR（95% CI）	0.69（0.54, 0.89）

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