摘要 GS3-08：Imlunestrant 单药或联合 abemaciclib 治疗晚期乳腺癌（ABC）：来自 III 期 EMBER-3 试验的更新疗效结果 免费

《Clinical Cancer Research》：Abstract GS3-08: Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer (ABC): Updated efficacy results from the phase 3 EMBER-3 trial Free

晚期ER+HER2-乳腺癌患者接受emlunestrant单药或联合abemaciclib治疗，中位总生存期分别为34.5个月（HR=0.60，p=0.0043）和未达到，无进展生存期分别延长至10.9个月（HR=0.59，p<0.0001）和5.5个月。研究证实emlunestrant为基础的方案在化疗替代治疗中具有临床意义。

　　

摘要

背景：

在主要无进展生存期（PFS）分析中，针对ER+、HER2-的ABC（三阴性乳腺癌）患者的III期EMBER-3试验显示，与标准治疗（SOC：氟维斯特兰或依西美坦）相比，伊姆卢纳斯特（imlunestrant，简称imlu）在具有ESR1突变（ESR1m）的患者中显著提高了PFS；而在所有患者中，无论ESR1m状态如何，伊姆卢纳斯特联合阿贝马西利布（imlu+abema）也优于单独使用伊姆卢纳斯特（imlu）。总体生存期（OS）数据尚未成熟。本文介绍了根据预先设定的中期分析结果更新后的疗效。

患者与方法：

之前接受过芳香化酶抑制剂±CDK4/6抑制剂治疗的ER+、HER2- ABC患者被随机分为三组：imlu组、SOC组以及imlu+abema组（比例为1:1:1）。主要终点是研究者评估的imlu组与SOC组在ESR1m患者中的PFS情况，以及所有随机分组患者中imlu+abema组与imlu组之间的PFS情况。总体生存期（OS）是关键的次要终点（仅在相应的PFS具有统计学显著性时进行检验）。由于仅有3个PFS终点中的2个达到预期，因此对OS比较的显著性水平也相应降低。探索性终点包括至化疗时间（TTC）、PFS2以及imlu+abema组与SOC组的疗效分析。

结果：

从2021年10月至2023年11月，共有874名患者被随机分配到三个组（imlu组331人，SOC组330人，imlu+abema组213人）。截至数据截止日期（2025年8月18日），中位随访时间为28.5个月时，仍有10.1%的患者在继续接受治疗（imlu组10%，SOC组5%，imlu+abema组18%）。在具有ESR1突变的患者中，imlu组的中位OS为34.5个月，而SOC组为23.1个月（HR=0.60；95% CI 0.43-0.86；p = 0.0043，未达到显著性阈值）。在所有患者中，无论ESR1m状态如何，imlu+abema组的中位OS为34.4个月，而imlu组为34.4个月（HR=0.82；95% CI: 0.59-1.16；p=0.2622）。更新的PFS数据进一步证实了之前的疗效结果（见表格）。值得注意的是，在所有患者中，无论ESR1m状态如何，imlu+abema组与imlu组相比，中位PFS为10.9个月对比5.5个月（HR=0.59；95% CI 0.47-0.74；名义p<0.0001）。所有预先设定的探索性终点均显示基于伊姆卢纳斯特的方案具有优势。安全性特征与之前的报告一致。

结论：

在28.5个月的中位随访时间内，观察到imlu组与SOC组在具有ESR1突变的患者中OS有临床意义的改善（中位OS增加了11.4个月），但未达到显著性阈值。此外，在所有患者中，无论ESR1m状态如何，imlu+abema组与imlu组相比也显示出有利的OS趋势。持续的PFS改善、至化疗时间的显著缩短（TTC）以及PFS2的改善进一步凸显了基于伊姆卢纳斯特的方案的疗效。综上所述，这些更新的数据加强了伊姆卢纳斯特作为单药治疗或与阿贝马西利布联合使用的潜力，为经ET预处理的ER+、HER2- ABC患者提供了一种无需化疗的靶向治疗选择。

表格。更新后的疗效数据

	具有ESR1突变的患者	所有患者
	伊姆卢纳斯特（imlu）	标准治疗（SOC）	伊姆卢纳斯特+阿贝马西利布（imlu+abema）
人数	138	118	213	213
PFS
事件数	122	103	144	174	173
中位时间（95% CI）	5.5（3.9-7.4）	3.8（3.7-5.5）	10.9（7.5-12.5）	5.5（3.8-5.6）	3.9（3.7-5.5）
HR（95% CI）	0.62（0.47-0.82）		0.59（0.47-0.74）b / 0.48（0.38-0.61）c
p值	0.0007		0.0001b
OS
事件数	57	71	64	76	80
中位时间（95% CI）	34.5（25.4-NR）	23.1（18.4-28.9）	NR	34.4（29.3-NR）	32.3（29.3-NR）
HR（95% CI）	0.60（0.43-0.86）		0.82（0.59-1.16）b/ 0.80（0.57-1.12）c
p值	0.0043d		0.2622b
至化疗时间（TTC）
事件数	70	74	93	105	115
中位时间（95% CI）	15.6（11.4-35.8）	10.2（7.3-13.0）	27.8（21.2-36.6）	15.5（11.8-NR）	15.1（10.1-21.1）
HR（95% CI）	0.66（0.48-0.92）		0.78（0.59-1.03）b / 0.67（0.51-0.88）c
PFS2
事件数	91	91	111	123	130
中位时间（95% CI）	19.2（15.4-21.2）	13.5（11.5-15.6）	22.6（19.0-25.4）	18.5（16.8-21.9）	16.7（14.7-19.4）
HR（95% CI）	0.71（0.53-0.95）		0.79（0.61-1.02）b / 0.66（0.51-0.86）c

所有随机分组的患者。伊姆卢纳斯特+阿贝马西利布（imlu+abema）与...

由于该终点的双侧显著性水平为0.0000055，因此结果不显著。

查看大图