摘要PD6-07：在对治疗敏感的乳腺癌亚型中，CTDNA动态变化最能预测患者的反应情况：I-SPY2试验的结果 免费

《Clinical Cancer Research》：Abstract PD6-07: Ctdna dynamics is most predictive of response in treatment-sensitive response-predictive subtypes of breast cancer: results from the I-SPY2 trial Free

ctDNA动态作为生物标志物在预测乳腺癌新辅助治疗反应中的价值研究，基于I-SPY2试验分析发现，治疗敏感亚型（如HER2-Immune+）患者早期清除ctDNA与显著更高的病理完全缓解率相关，且RCB评分降低，而治疗抵抗亚型无此关联。

　　

摘要

背景：

循环肿瘤DNA（ctDNA）的动态变化正成为预测治疗反应的一个有前景的生物标志物。在I-SPY2试验中，新辅助治疗（NAT）期间ctDNA的早期清除已被证明可以预测不同受体亚型的治疗反应（Magbanua等人，《癌症细胞》，2023年）。此外，对治疗前肿瘤的转录谱分析使得乳腺癌能够被分类为响应预测亚型（RPS），这些亚型结合了免疫、DNA修复缺陷（DRD）和Luminal表达生物标志物，以及HR和HER2标志物。如果利用这些信息来制定治疗决策，预计可以改善治疗反应和结果（Wolf等人，《癌症细胞》，2022年）。然而，RPS中的ctDNA动态变化及其与治疗反应的关联尚未得到充分研究。

方法：

该研究涉及719名患有高风险早期乳腺癌的患者，他们在I-SPY2试验中接受了新辅助治疗。使用一种个性化的、基于肿瘤信息的16重PCR-NGS检测方法（Signatera，Natera公司），在基线时以及治疗第3周和第12周（紫杉醇后）测量了血液中的ctDNA水平。根据最佳匹配的治疗方案，将RPS患者分为治疗敏感型（即病理完全缓解率较高的患者）[HER2-Immune+（n=207，29%），HER2-Immune-DRD+（n=80，11%）和HER2+Non-luminal（n=131，18%）]，以及治疗抵抗型（即对I-SPY2试验中测试的几乎所有药物/组合都表现出低病理完全缓解率的患者）[HR+HER2-Immune-DRD-（n=211，29%），HR-HER2-Immune-DRD-（n=35，5%）和HER2+Luminal（n=55，8%）]。我们评估了ctDNA动态变化与治疗反应之间的关联，治疗反应通过治疗后的残余癌负荷（RCB）来衡量。ctDNA动态变化定义为：持续ctDNA阴性、在第3周清除（早期清除）或在第12周清除，或者在第12周仍未清除。

结果：

不同RPS亚型的基线ctDNA阳性率存在显著差异[Fisher’s exact（FE）p<0.001]，范围从56%（HER2+Luminal）到95%（HER2-Immune-DRD+）。不同RPS亚型的ctDNA浓度中位数也存在显著差异[Kruskal-Wallis（KW）p<0.001]，其中HER2+Luminal和HER2-Immune-DRD+亚型的中位数最低和最高。不同亚型中早期清除ctDNA的患者比例也存在显著差异（FE p<0.001），范围从21%（HR-HER2-Immune-DRD-）到67%（HER2+Non-luminal）。在治疗敏感型RPS中，我们观察到早期ctDNA清除与治疗反应之间存在强烈关联。在HER2-Immune+亚型中，早期ctDNA清除与最终没有残余癌（RCB-0/pCR）或仅有少量残余癌（RCB-I）的患者比例显著增加（86% vs. 晚期清除=57%，未清除=32%，FE p<0.001）。早期ctDNA清除显著提高了达到RCB-0/RCB-I的结果概率（OR=12.6，95% CI 5.2-33.4）。此外，早期清除还显著降低了RCB评分的分布，早期清除ctDNA的患者的中位数RCB评分明显低于那些ctDNA持续阳性的患者（KW p<0.001）。在其他治疗敏感型RPS亚型（HER2-Immune-DRD+和HER2+NonLuminal）中也观察到了类似的结果。然而，在治疗抵抗型亚型中并未观察到这种ctDNA动态变化与治疗反应之间的显著关联。

结论：

早期ctDNA清除是治疗敏感型RPS患者良好治疗反应的强烈预测因子。正在测试通过ctDNA监测和RPS分类来辅助新辅助治疗中的治疗决策算法。这些结果为RPS和ctDNA在优化I-SPY2试验中的治疗策略方面的潜在作用提供了见解。

引用格式：

M. Magbanua, D. Wolf, N. Manon, R. Sayaman, L. Brown Swigart, G. Hirst, C. Yau, W. Li, C. Isaacs, R. Shatsky, A. Clark, A. Zimmer, A. Delson, J. Perlmutter, M. Liu, P. Pohlmann, N. Hylton, R. Nanda, D. Yee, W. Symmans, L. Esserman, H. Rugo, A. DeMichele, L. van 't Veer. 循环肿瘤DNA动态变化在治疗敏感型乳腺癌亚型中的预测作用：I-SPY2试验的结果 [摘要]。载于：2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会论文集；2025年12月9-12日；德克萨斯州圣安东尼奥。费城（PA）：AACR；《临床癌症研究》2026;32(4增刊):摘要编号PD6-07。