摘要 PS1-01-17：确定化疗诱导的外周神经病变的神经炎症特征 免费

《Clinical Cancer Research》：Abstract PS1-01-17: Defining a Neuroinflammatory Signature of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy Free

化疗诱导周围神经病变（CIPN）研究通过血清神经炎症微环境分析，发现CCL24显著降低（p<0.0001），CCL8/CCL18/CCL23/PDGF-AA显著升高（p<0.05），揭示CIPN的纤维化巨噬细胞激活机制及CCL24负反馈调节可能。

　　

摘要

背景：

化疗引起的周围神经病变（CIPN）至少影响了50%接受系统性治疗的患者。CIPN不仅影响生活质量，还经常导致剂量减少、治疗延迟或提前终止，从而对生存产生不利影响。虽然目前预防CIPN症状的最佳策略是冷冻疗法，但其确切机制仍不清楚。有人假设冷冻疗法通过调节神经炎症过程来防止毒性。因此，我们提出通过系统地分析已完成的前瞻性CIPN试验中患者的血清神经炎症微环境，可以识别出CIPN的机制以及那些患CIPN风险最高的患者。

方法：

该队列包括14名患有转移性乳腺癌的患者，他们参加了ixabepilone的二期研究。该研究的原始终点是确定ixabepilone对CIPN发生的影响以及通过电子显微镜检查皮肤活检样本评估神经元超结构的影响。参与这项研究的患者每3周接受一次全面的临床神经学评估，使用Total Neuropathy Score-clinical (TNSc)这一经过验证的工具，该工具结合了体格检查和患者报告来评估CIPN。在本研究中，重度CIPN被定义为TNSc评分达到10分或以上，评分比基线增加4分或更多，或者因周围神经病变导致剂量减少、治疗延迟或终止。根据这些标准，5名患有重度CIPN的患者和3名没有重度CIPN的患者有足够的血清样本可供分析。在重度CIPN患者中，血清样本在研究期间在不同时间点进行了18次采集；在没有重度CIPN的患者中，进行了10次采集。接下来，使用Luminex 48-plex检测法和定制的发现面板测量了储存的血清样本中的神经炎症生物标志物浓度，能够同时检测80种细胞因子、趋化因子和生长因子的水平。将稀释液和血清混合在孔中，与混合微珠一起孵育，然后与检测抗体和streptavidin-phycoerythrin再次孵育。标记的微珠随后重新悬浮在鞘液中，并通过Luminex 100系统进行分析。仪器读取的平均荧光强度（MFI）根据与样本同时运行的标准品的MFI值转换为pg/ml。

结果：

两组之间存在7种细胞因子的显著差异。与没有重度CIPN的患者相比，重度CIPN组中的趋化因子CCL24的MFI降低了3.2倍（p<0.0001）。CXCL2（p<0.01）和IL-12（p<0.05）在重度CIPN组中也显著降低。与没有重度CIPN的患者相比，重度CIPN组中有4种生物标志物升高：CCL8（p<0.05）、CCL18（p<0.05）、CCL23（p<0.05）和PDGF-AA（p<0.05）。

结论：

这7种生物标志物共同揭示了CIPN的一种新的神经炎症特征。重度CIPN患者血清中CCL18和PDGF-AA水平的升高表明化疗引发了促纤维化的巨噬细胞激活，这已被证明会加重神经病变。虽然文献中已经报道了CCL8和CCL23与周围神经病变的相关性，但本研究是首次在此背景下发现CCL24。CCL24表达的降低可能与一种负反馈调节机制有关，即额外的内源性配体占据CCL24的CCR3受体，导致CCL24随时间下调。这些结果将在即将进行的前瞻性试验中得到验证。

引用格式：

I. S. Marchal, E. P. Kuhn, J. M. Mikecz, P. A. Pioli, L. T. Vahdat. 定义化疗引起的周围神经病变的神经炎症特征 [摘要]。载于：2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会论文集；2025年12月9-12日；德克萨斯州圣安东尼奥。费城（PA）：AACR；Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):Abstract nr PS1-01-17。