Nature Aging：产后乳腺癌的背后原因是衰老

巴斯德研究所的科学家们揭示了细胞衰老在乳腺退化过程中扮演的双重角色。它对于乳腺正常的组织重塑至关重要，但也可能被肿瘤细胞利用以促进扩散。

　　

产后乳腺癌通常在分娩后五到十年内确诊。与未曾怀孕或妊娠期确诊的女性相比，产后乳腺癌患者的转移风险更高，生存率更低。法国巴斯德研究所的研究人员致力于了解乳腺退化过程中形成肿瘤的机制。

通过临床前研究，科学家们近日揭示了细胞衰老在乳腺退化过程中扮演的双重角色。它对乳腺正常的组织重塑至关重要，但也可能被肿瘤细胞利用以促进扩散。

这项研究成果于2月18日发表在《Nature Aging》杂志上，表明在乳腺退化过程中靶向衰老细胞或可降低产后乳腺癌的风险。 

乳腺退化：一个复杂的修复过程

妊娠和哺乳后，乳腺会经历一次重大转变，恢复到初始状态。这一过程被称为产后退化，类似于伤口愈合机制，涉及到数百万个腺泡上皮细胞的清除、免疫细胞浸润、细胞外基质重塑以及脂肪细胞的重新填充。

这也是一个关键时刻，因为退化过程中产生的炎症环境会导致产后乳腺癌风险暂时性显著升高。值得注意的是，这种风险会随着产妇年龄的增长而增加，这凸显了女性健康领域一个亟待解决的医疗需求。

衰老如何调控组织重塑

通过对小鼠乳腺发育和生理学的研究，研究人员证实了衰老细胞在乳腺退化过程中的确存在。他们发现，进入衰老状态的细胞大多是泌乳细胞。

他们利用一种能够特异性杀死衰老细胞的药物，证实了细胞衰老对乳腺正常退化过程至关重要。事实上，缺乏衰老会延缓组织重塑过程。研究团队还发现，衰老细胞能够通过分泌分子主动招募巨噬细胞，进而调控组织微环境的重塑。

第一作者、巴斯德研究所的Aurélie Chiche解释说：“这些结果表明，衰老不仅仅是一种伴随现象；它是乳腺退化过程中组织完全重塑的关键因素——这是一个了不起的重建过程，不会留下任何疤痕或永久性损伤。”

衰老被癌细胞劫持

这项研究还有一个重大发现，那就是细胞衰老具有双重作用：尽管衰老有利于产后乳腺组织的修复，但它也可能被劫持，从而促进肿瘤的形成。

研究人员发现，衰老细胞通过分泌因子促进肿瘤细胞的可塑性。这些肿瘤细胞更容易适应环境变化，因而更容易存活并在体内扩散。在乳腺癌小鼠模型中，在退化期清除衰老细胞的疗法显著延缓了肿瘤发展并减少了转移发生。

通讯作者Han Li表示：“我们的研究结果表明，在乳腺退化过程中有针对性地清除衰老细胞，可以降低产后乳腺癌的风险。”

这些发现为后续利用人体组织样本开展研究铺平了道路，有助于人们确定如何利用这些机制开发预防性疗法。