USP5 可稳定 FoxM1,从而促进复发性自然流产中的滋养层细胞增殖、侵袭和迁移

《Biochemical Pharmacology》:USP5 stabilizes FoxM1 to enhance trophoblast proliferation, invasion and migration in recurrent spontaneous abortion

【字体: 时间:2026年02月19日 来源:Biochemical Pharmacology 5.6

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  RSA的发病机制涉及滋养层细胞迁移和侵袭异常,研究揭示USP5通过去泛素化稳定FoxM1表达调控滋养层功能,RSA患者绒毛膜USP5表达显著下调,沉默USP5可抑制FoxM1并导致滋养层增殖、迁移和侵袭能力下降,过表达USP5则逆转此效应。

  
高月|周梦琪|杨静|郑杰
湖北省妇幼保健医院生殖医学科,武汉,湖北430070,中国

摘要

复发性自然流产(RSA)是一种与妊娠相关的疾病,其病因复杂。滋养层的迁移和侵袭失调已被认为与RSA有关;然而,影响滋养层功能的具体机制尚未明确。泛素特异性蛋白酶5(USP5)被认为是泛素化的关键调节因子,但其在RSA中的作用尚未完全阐明。在本研究中,我们观察到RSA患者的绒毛组织中USP5的表达水平降低。此外,USP5的敲低显著降低了叉头框M1(FoxM1)的表达;减少了滋养层的增殖、迁移和侵袭;并增加了凋亡,而USP5的过表达则产生了相反的效果。进一步的实验表明,USP5和FoxM1在细胞核内显著共定位。从机制上讲,USP5促进了FoxM1的去泛素化,从而稳定了FoxM1的表达。我们的发现进一步表明,RSA患者的绒毛组织中FoxM1的表达也降低,而FoxM1的过表达逆转了USP5敲低导致的滋养层侵袭和迁移障碍。总体而言,本研究的结果阐明了USP5在调节滋养层功能中的关键作用,突显了其作为RSA治疗靶点的潜力。

部分摘录

背景

滋养层起源于受精后的胚胎滋养层[1]。滋养层的迁移和侵袭对于维持妊娠至关重要[2]。在复发性自然流产(RSA)的情况下,滋养层功能障碍常常导致着床失败和胎盘发育不良[3]。胎盘外绒毛滋养层(EVT)是一种分化的滋养层形式,主要位于绒毛的远端,并锚定在...

伦理批准和人体组织样本

本研究的人体样本来自武汉大学人民医院,包括15名被诊断为RSA的患者(定义为在妊娠6至10周之间经历两次或更多次连续的自然流产)和14名健康对照组(其特征是至少有一次正常的活产经历以及在妊娠6至10周之间终止过不需要的妊娠)。排除标准包括生殖道的解剖畸形...

RSA患者的绒毛组织中USP5表达下调

为了研究USP5在RSA中的潜在作用,我们首先检测了其在临床样本中的表达情况。RT-qPCR和Western blot分析均显示,RSA患者的绒毛组织中的USP5 mRNA和蛋白水平显著低于健康对照组(图1A–C)。这些发现通过免疫组化和免疫荧光染色得到了进一步证实(图1D–G)。此外,免疫组化和免疫荧光染色还显示...

讨论

RSA是育龄妇女中常见的妊娠并发症,影响约2.5%的妊娠[24]。RSA的病因和发病机制非常复杂,大约50%的病例病因不明。然而,滋养层的侵袭性迁移等生理过程在RSA的发病机制中起着关键作用[25]。作为EMT的一种特殊形式,滋养层向EVT的转化对于胎盘着床至关重要。滋养层的异常...

作者贡献声明

高月:资金获取、数据管理。周梦琪:撰写初稿、方法学设计、数据管理。杨静:项目管理、资金获取。郑杰:撰写、审稿与编辑、项目管理。

伦理批准和参与同意

所有程序均获得了武汉大学人民医院伦理委员会的批准(编号WDRY2021-K044),所有样本均在患者知情同意的情况下收集。

资助

本研究得到了国家自然科学基金(编号81971356)和湖北省卫生健康委员会科研项目(编号WJ2023Q014)的支持。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。

致谢

作者感谢武汉大学人民医院中央实验室的所有教师提供的实验室协助和支持。

出版同意

所有作者均已批准本手稿的出版同意。
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