《Endocrine Practice》：Review of reproductive health in males with cystic fibrosis: mechanism, diagnosis, treatment, and future directions
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本文综述了囊性纤维化男性（MwCF）的生育现状，包括生殖结果、CFTR基因突变对精子功能的影响、患者对生殖健康的关注及未来研究方向。研究表明，MwCF需通过手术取精和ICSI实现生物学父亲，但精子生成功能障碍等因素也影响生育。现有数据有限，需大样本多中心研究分析CFTR突变和药物对精子质量及生殖结局的影响，并制定早期诊断和转诊策略。
莎拉·C·维杰（Sarah C. Vij）|丹妮尔·维莱兹·莱特纳（Danielle Velez Leitner）|里斯·赫夫纳（Reece Hefner）|卡拉·休恩（Kara Hughan）
德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔医学院外科与围手术期护理系，德克萨斯州奥斯汀
摘要
目的
本文旨在总结目前关于囊性纤维化（Cystic Fibrosis, MwCF）患者生育能力的认识，包括生殖结果、CFTR突变对精子功能的影响、患者的相关观点，并探讨未来的研究方向。
方法
本综述综合了当前关于MwCF男性不育的文献和临床指导。主要资料来源于针对性的数据库搜索以及对重要研究的参考文献交叉引用。重点关注对当前临床实践有重要影响的原创研究和临床研究。
结果
MwCF患者必须通过手术获取精子并进行胞浆内精子注射（ICSI）才能拥有亲生孩子。新兴研究表明，这种解剖学异常可能并非影响男性生育能力的唯一因素。多项研究显示MwCF患者存在精子生成功能障碍。关于辅助生殖结果的数据有限，且大部分数据发表于调节剂治疗（Modulator Therapy, MT）出现之前，这引发了这些发现是否适用于当今患者的问题。此外，MwCF患者中雄激素缺乏症（hypogonadism）的发病率可能高于普通人群，但目前尚无相关筛查指南，导致错失改善生活质量和其他生理益处的机会。
结论
鉴于MwCF患者需要辅助生殖技术，早期诊断并转诊给生殖泌尿科医生对于帮助他们应对成为父亲所面临的种种挑战至关重要。从青春期开始提供积极的咨询，有助于家庭切实准备应对生殖过程中的情感、手术和经济方面的复杂问题。
引言
随着针对囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）离子通道的药物（统称为CFTR调节剂）日益普及，囊性纤维化患者（PwCF）的预期寿命和生活质量显著提高。比较ivacaftor治疗与常规治疗的模型研究显示，患者的平均寿命延长了18年，肺移植的需求减少了18%（1）。如今，患者的预期寿命预计可达到六十多岁（2）。因此，MwCF患者现在能够享受以前无法实现的成人生活体验，包括成为父母和进行自然生育。
MwCF患者由于先天性双侧输精管缺失（CBAVD）以及附睾和精囊发育不良而天生不育，这导致射精量低和梗阻性无精症（即精液中缺乏精子）。因此，MwCF患者需要通过手术获取精子，并结合体外受精（IVF）技术，特别是胞浆内精子注射（ICSI）来实现生育。
上述数据受到样本量小、研究设计为回顾性以及缺乏关于特定CF基因突变或CFTR调节剂治疗对精子获取和生殖结果影响的详细信息的限制。在本综述中，我们将总结MwCF患者不育的机制、诊断和管理方法，并探讨未来的研究方向，包括了解CFTR突变和调节剂治疗对精子质量、精子获取结果以及男性伴侣患有CF的夫妇的生殖结果的影响。
节选内容
男性囊性纤维化患者的不育机制
如图1所示，约98%的MwCF患者同时伴有CBAVD以及精囊和附睾的缺失或发育不良（3）。然而，MwCF患者的泌尿生殖系统解剖结构存在一定差异（4）。经直肠超声、CT扫描和MRI均可用于评估生殖道情况。对输精管缺失患者的影像学检查发现，超过一半的患者还存在精囊异常，其中25%的患者出现精囊囊肿扩张（
不育诊断
根据对MwCF患者及其护理者的调查，他们非常希望获得更多关于性健康和生殖护理的研究和指导（20）。一个值得关注的问题是何时开始与患者讨论不育问题。一项研究根据诊断时的年龄分析了患者的焦虑程度，发现诊断年龄较大的患者（>16岁）对不育诊断的困扰更为严重（21）。这一差异值得重视
囊性纤维化男性患者的生殖健康管理
有多种手术方法可用于精子获取。精子可通过抽吸或切开的方式从睾丸或附睾中提取，可以在局部麻醉或全身麻醉下进行，是否使用手术显微镜取决于具体情况（图1）。泌尿科医生会根据患者的解剖结构、他们对手术的接受程度以及所在生殖中心的资源来选择手术方式。如果附睾严重发育不良或缺失，睾丸通常是更好的取精目标。
患者对囊性纤维化相关生殖健康的看法
多项研究表明，MwCF患者希望更多地了解自己的生殖健康状况（28, 29, 30）。在一项旨在了解MwCF患者、其伴侣以及医疗保健提供者重视的性健康和生殖健康议题的研究中，参与者被要求“列出所有对青少年和成年MwCF患者重要的性健康和生殖健康话题”（31）。所有受访者都表达了改善相关知识的愿望
未来研究方向
目前我们对MwCF患者的生殖结果仍知之甚少。鉴于该疾病的罕见性，需要建立大型多机构数据库以支持相关研究，特别是为了探讨MwCF患者与其他类型的梗阻性无精症患者（如输精管切除术后患者）之间的生殖结果差异。囊性纤维化基金会成立了性健康、生殖与性别研究（SHARING）工作组，以优先开展相关研究
结论
随着医学的进步，MwCF患者现在能够享受更长寿、更健康的生活。因此，有必要更深入地了解这一群体的生殖结果。应在患者进入青春期时尽早进行不育诊断，并与其护理者讨论相关影响。我们的建议是，当患者能够积极参与并理解相关情况时，应鼓励生殖中心将MwCF患者转诊给生殖泌尿科医生。
致谢
莎拉·维杰（Sarah Vij）、卡拉·休恩（Kara Hughan）和丹妮尔·维莱兹·莱特纳（Danielle Velez Leitner）是囊性纤维化基金会（Cystic Fibrosis Foundation）资助的“CF内分泌学新兴领导者”（EnVision）项目的获奖者。
