《Endocrine Practice》：Clinical Guidelines for the Diagnosis and Management of generalized and partial lipodystrophies: A Position statement endorsed by the Hellenic Endocrine Society
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脂营养不良症是一组罕见代谢疾病，以脂肪分布异常和严重代谢并发症为特征，常因症状重叠常见代谢病导致诊断延迟。本文通过多学科专家共识提出早期诊断需综合评估脂肪分布、代谢紊乱及影像学检查，并建立个体化多学科管理模式，包括生活方式干预、代谢药物（如米特列肽、GLP-1受体激动剂）及心理支持。强调早期识别对改善预后和减少不可逆并发症的重要性。
Vaia Lambadiari|Alexandra Bargiota|Christina Kanaka-Gantenbein|Kalliopi Kotsa|Stelios Tigas|Zadalla Mousleh|Ioannis Georgiou|Krystallenia Alexandraki|Vasiliki Daraki|Fotini Kanouta|Vasiliki Vasileiou|Emmanouil Korakas|Baris Akinci
糖尿病中心，阿提科恩大学医院内科第二科，雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院，希腊雅典11527
摘要
目的
脂肪营养不良综合征是一组罕见的疾病，其特征是全身或部分脂肪组织丧失以及严重的代谢并发症。由于这些疾病在表型上与常见的代谢性疾病有重叠，因此诊断常常被延误。本立场声明旨在为临床实践中全身性和部分性脂肪营养不良的诊断和管理提供实用的、基于共识的指导。
方法
本研究通过PubMed、MEDLINE、Scopus和Google Scholar数据库，从数据库建立之初至2024年10月进行了针对性的文献回顾。证据汇总了由希腊内分泌学会在2024-2025年间召集的两个多学科小组专家达成的共识，重点关注诊断策略、代谢管理和新兴治疗方法。
结果
早期识别依赖于对脂肪分布的仔细评估、代谢异常的检测以及影像学和基因检测的合理应用。治疗需要采取多学科综合方法，包括生活方式干预、糖尿病和血脂异常的药物治疗，以及对符合条件的患者使用 metreleptin 进行靶向治疗。辅助疗法（如GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂）在某些情况下可能带来额外的代谢益处。由于患者常伴有严重的心理压力和污名化问题，心理社会支持也至关重要。
结论
及时诊断和个体化的多学科管理对于改善代谢控制和长期预后至关重要。本立场声明为临床医生在日常工作中识别和管理这些罕见但严重的疾病提供了实用的框架。
引言
脂肪营养不良综合征是一组罕见的、异质性的代谢性疾病，其特征是皮下脂肪组织的完全或部分丧失[1, 2]。根据脂肪丧失的模式，脂肪营养不良可分为全身性和部分性，并进一步分为先天性和获得性[1]。这种分类共包括四种主要亚型：先天性全身性脂肪营养不良（CGL）、获得性全身性脂肪营养不良（AGL）、家族性部分性脂肪营养不良（FPL）和获得性部分性脂肪营养不良（APL）[3]（表1）。
脂肪营养不良患者常表现出与胰岛素抵抗相关的代谢异常，包括糖尿病（DM）、高甘油三酯血症和黑棘皮病。他们还可能伴有代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）、胰腺炎、心肌病、肾病和瘦素缺乏等常见系统并发症[4, 5]（表2）。
这些并发症的严重程度取决于具体的亚型、脂肪丧失的程度以及患者的年龄和性别。
脂肪营养不良的遗传基础已得到广泛研究，发现了不同的遗传模式。先天性全身性脂肪营养不良主要为常染色体隐性遗传，而部分性脂肪营养不良通常为常染色体显性遗传[3]。已鉴定出多种致病基因突变，包括AGPAT2、BSCL2、CAV1、PTRF、PPARG、LMNA、AKT2、PLIN1 和 ZMPSTE24 [2, 6]。然而，仍有一部分脂肪营养不良患者缺乏明确的遗传诊断，这表明可能存在尚未发现的致病基因[6]。其他亚型还包括早衰综合征、自身炎症性疾病和其他罕见形式的脂肪营养不良[6, 7]（表3）。
全身性脂肪营养不良通常在儿童期或青春期被发现，而家族性部分性脂肪营养不良则更类似于成人内分泌科医生常见的代谢性疾病[8]。由于缺乏标准化的体脂百分比或瘦素浓度临界值，正确诊断面临挑战。因此，脂肪营养不良经常被误诊或诊断延迟，全身性脂肪营养不良的平均诊断延迟超过三年，部分性脂肪营养不良的诊断延迟超过八年。这种延迟会显著影响患者的预后，推迟了适当的代谢管理和靶向治疗[2, 9]。
方法部分
方法
本研究通过PubMed、MEDLINE、Scopus和Google Scholar数据库，从数据库建立之初至2024年10月进行了针对性的文献回顾。搜索词结合了医学主题词（MeSH）和自由文本关键词，包括脂肪营养不良、先天性全身性脂肪营养不良、获得性脂肪营养不良、家族性部分性脂肪营养不良、代谢并发症、meterleptin、瘦素替代疗法、胰岛素抵抗、肝脂肪变性和心肌病。使用布尔运算符进行精确搜索
何时怀疑脂肪营养不良
当患者出现局部或全身性脂肪丧失，尤其是伴有严重胰岛素抵抗、早发性糖尿病、高甘油三酯血症或脂肪肝等代谢并发症时，应考虑脂肪营养不良[8, 10]。某些临床特征可能提示脂肪营养不良，例如尽管存在代谢异常但体型偏瘦、肌肉明显突出（肌肉假性肥大、静脉扩张）、早衰样或肢端肥大样表现
早期诊断的重要性
早期识别脂肪营养不良对于优化代谢管理、预防并发症以及在适用情况下提供适当的遗传咨询至关重要[10]。临床算法基于脂肪分布模式、家族史和代谢紊乱提供了诊断脂肪营养不良的结构化方法[7]。鉴于这些疾病的表型表现多样，临床医生应保持警惕，以便及时发现病例
结论
由于脂肪营养不良具有复杂的代谢、心血管、肝脏和心理影响，其诊断和管理需要系统性和多学科的方法[10]。早期识别至关重要，因为延迟诊断可能导致严重的、不可逆的代谢并发症和发病率增加。结合临床评估、基因检测和代谢评估的结构化诊断算法有助于早期发现和分类脂肪营养不良
