Claudin 4基因的缺失可改善腹部脓毒症小鼠模型中的肠道通透性并提高生存率

《Shock》：Claudin 4 Deletion Improves Gut Permeability and Survival in a Murine Model of Abdominal Sepsis

Claudin 4敲除小鼠在脓毒症中肠道渗透性降低，IL-6和IL-10减少，免疫细胞谱系改变，生存率提高，提示Claudin 4可能通过增加肠道渗透性和炎症加重脓毒症，成为治疗靶点。

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摘要 通俗语言总结

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Claudin 4是一种紧密连接蛋白，在维持肠道和肺上皮的通透性方面起着重要作用。鉴于肠道和肺部通透性在重症病理生理学中的重要性，本研究旨在探讨Claudin 4在败血症中的作用。野生型（WT）小鼠和基因敲除Claudin 4的小鼠被诱导发生腹腔内感染，然后在预定时间点被处死或继续观察7天的存活情况。在24小时和48小时时，Claudin 4缺失（Claudin 4^-/-）小鼠的肠道通透性（通过孔道和泄漏途径）显著降低，而未受影响的途径则没有变化。与小分子通透性的变化一致，Claudin 4^-/-小鼠在24小时时IL-6和IL-10的水平也显著降低，但全身细菌负荷没有差异。脾脏流式细胞术显示，Claudin 4^-/-小鼠在24小时时效应记忆型CD4^+ T细胞和CD8^+ T细胞的频率较高，而Helios^+和CTLA-4^+ CD4^+ Foxp3^+调节性T细胞的频率较低。局部来看，Claudin 4^-/-小鼠在24小时时空肠黏膜组织中的肠细胞增殖增加，上皮迁移速度加快，且IL-6和IL-10水平降低。尽管已知Claudin 4也表达在肺部，但在24小时时Claudin 4^-/-小鼠的肺上皮和内皮通透性均未改变，肺部湿干比和肺髓过氧化物酶活性也未发生变化。值得注意的是，Claudin 4^-/-小鼠在败血症后的7天存活率显著提高。因此，Claudin 4似乎在败血症病理过程中起负面影响，可能通过增加肠道通透性从而加剧全身炎症。因此，针对Claudin 4可能是治疗败血症的一种潜在策略。

通俗语言总结：本研究探讨了Claudin 4（一种对肠道和肺部通透性至关重要的蛋白）在败血症中的作用。研究人员将正常小鼠与缺乏Claudin 4的小鼠进行了比较，观察到了肠道通透性和免疫反应的变化。Claudin 4缺失的小鼠表现出对小分子通透性的降低、炎症标志物IL-6和IL-10水平的下降以及免疫细胞谱型的改变，但肺部通透性未受影响。这些小鼠在败血症后的存活率也更高。研究结果表明，Claudin 4可能通过增加肠道通透性和炎症来加重败血症，这表明它可能是治疗败血症的目标。

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