香烟烟雾通过激活ERK1/2-FOXC1轴来促进非小细胞肺癌的发展，从而引发上皮-间充质转化

《Cancer Cell International》：Cigarette smoke promotes the progression of non-small cell lung cancer by activating ERK1/2-FOXC1 axis to induce epithelial-mesenchymal transition

肺癌进展与FOXC1/ERK1/2通路关联研究。吸烟提取物（CSE）通过激活ERK1/2信号通路上调FOXC1表达，促进非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导上皮-间质转化（EMT）。沉默FOXC1或抑制ERK1/2通路可逆转CSE诱导的恶性表型

　　

摘要

背景

吸烟是非小细胞肺癌（NSCLC）进展的主要风险因素；然而，这种关联的具体机制仍不清楚。越来越多的证据表明，forkhead box蛋白C1（FOXC1）表达水平的升高与癌症进展有关。但目前尚不清楚吸烟是否通过FOXC1表达促进NSCLC的进展。因此，我们利用吸烟相关NSCLC的体内和体外模型来研究FOXC1在NSCLC进展中的作用。

方法

通过用香烟烟雾提取物（CSE）处理A549和H1299细胞建立了细胞模型。通过敲低FOXC1并施用U0126（一种特异性抑制细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2）通路的抑制剂）来进行挽救实验。使用Cell counting kit-8、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷增殖实验、菌落形成实验和肿瘤异种移植实验来评估A549和H1299细胞的增殖能力。通过伤口愈合实验和Transwell实验来评估这些细胞系的迁移和侵袭能力。Western blotting用于检测蛋白质表达的变化。

结果

CSE显著增强了A549和H1299细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时诱导了上皮-间充质转化（EMT）标志物和细胞形态的改变。CSE提高了A549和H1299细胞中FOXC1的表达水平。沉默FOXC1可以减轻CSE引起的恶性生物学行为和EMT变化。此外，在CSE处理后，A549和H1299细胞中的ERK1/2信号通路被激活。应用ERK1/2通路抑制剂U0126可以逆转CSE引起的FOXC1表达增加以及相关的恶性行为。

结论

CSE通过激活ERK1/2信号通路上调FOXC1表达，从而促进NSCLC的进展。这些发现为吸烟相关NSCLC的诊断和治疗提供了新的潜在靶点。

背景

吸烟是非小细胞肺癌（NSCLC）进展的主要风险因素；然而，这种关联的具体机制仍不清楚。越来越多的证据表明，forkhead box蛋白C1（FOXC1）表达水平的升高与癌症进展有关。然而，目前尚不清楚吸烟是否通过FOXC1表达促进NSCLC的进展。因此，我们利用吸烟相关NSCLC的体内和体外模型来研究FOXC1在NSCLC进展中的作用。

方法

通过用香烟烟雾提取物（CSE）处理A549和H1299细胞建立了细胞模型。通过敲低FOXC1并施用U0126（一种特异性抑制细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2）通路的抑制剂）来进行挽救实验。使用Cell counting kit-8、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷增殖实验、菌落形成实验和肿瘤异种移植实验来评估A549和H1299细胞的增殖能力。通过伤口愈合实验和Transwell实验来评估这些细胞系的迁移和侵袭能力。Western blotting用于检测蛋白质表达的变化。

结果

CSE显著增强了A549和H1299细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时诱导了上皮-间充质转化（EMT）标志物和细胞形态的改变。CSE提高了A549和H1299细胞中FOXC1的表达水平。沉默FOXC1可以减轻CSE引起的恶性生物学行为和EMT变化。此外，在CSE处理后，A549和H1299细胞中的ERK1/2信号通路被激活。应用ERK1/2通路抑制剂U0126可以逆转CSE引起的FOXC1表达增加以及相关的恶性行为。

结论

CSE通过激活ERK1/2信号通路上调FOXC1表达，从而促进NSCLC的进展。这些发现为吸烟相关NSCLC的诊断和治疗提供了新的潜在靶点。