关于CRMP4介导的细胞骨架肌动蛋白聚合机制在促进子宫内膜异位症中基质细胞侵袭性迁移中的作用的研究

《Journal of Translational Medicine》：Research on the mechanism of CRMP4-mediated cytoskeletal actin polymerization in promoting invasive migration of stromal cells in endometriosis

CRMP4通过调控肌动蛋白聚合及MRTF/SRF信号通路促进异位基质细胞迁移侵袭，靶向CRMP4为子宫内膜异位症治疗提供新策略。

　　

摘要

背景

子宫内膜异位症（EMs）通常被归类为良性疾病；然而，它表现出恶性的生物学特征。Collapsin Response Mediator Protein 4（CRMP4）通过影响细胞骨架来参与细胞迁移和侵袭的调控，但其在子宫内膜异位症中的作用仍不明确。本研究探讨了CRMP4在子宫内膜异位症发病机制中的作用，特别是对异位子宫内膜基质细胞（EcESCs）的影响。

方法

我们使用了人类子宫内膜异位基质细胞系（ihESCs）、原代正常子宫内膜基质细胞（Eu-ESCs）、异位子宫内膜基质细胞（Ec-ESCs）和对照组（CON-EuESCs），以及临床样本。通过siRNA或慢病毒载体干扰CRMP4的表达；利用Transwell实验和伤口愈合实验评估表型变化。使用游离肌动蛋白检测试剂盒量化肌动蛋白的聚合和解聚过程。对过表达或敲除CRMP4的ihESC细胞系进行免疫荧光、Western blot和qPCR分析，以检测肌动蛋白调节药物作用后的MRTF/SRF轴活性。在体内小鼠模型中，通过注射CRMP4沉默慢病毒来评估病变的大小和数量；利用IHC、IF、WB和qRT-PCR检测MRTF/SRF的水平。

结果

CRMP4在异位子宫内膜基质细胞（EcESCs）中的表达显著升高，并与ASRM分期呈正相关。CRMP4促进了游离肌动蛋白的聚合，增强了子宫内膜基质细胞的运动能力和侵袭性。它促进了MRTF的核内转运，激活了SRF，并增加了与迁移和侵袭相关的下游靶基因的表达。抑制CRMP4的表达可抑制子宫内膜异位症病变的生长。

结论

CRMP4通过激活MRTF/SRF轴，显著促进子宫内膜异位症中异位间充质细胞的肌动蛋白聚合和侵袭行为。针对CRMP4的策略为子宫内膜异位症的治疗和诊断提供了新的途径。