首次发作的重度抑郁症（MDD）患者外周血中caspase-1/IL-1β表达水平与临床疗效之间的相关性分析

《Annals of General Psychiatry》：Analysis of the correlation between the expression levels of caspase-1/IL-1β in the peripheral blood and clinical efficacy in patients with first-episode MDD

抑郁症发生机制与caspase-1介导的炎症通路相关，本研究通过患者血检发现caspase-1和IL-1β水平与治疗反应呈负相关，IL-10呈正相关，联合治疗可加速起效并降低炎症因子。

　　

摘要

背景

重度抑郁症（MDD）的发病机制与免疫炎症失调有关。本研究探讨了caspase-1介导的炎症途径在MDD中的作用机制，以及它们的治疗靶点潜力和临床预测价值。

方法

评估了MDD患者外周血液中caspase-1、IL-1β和IL-10的水平，并对接受抗抑郁治疗前后的动态变化进行了纵向分析。使用留一法交叉验证（LOOCV）和接收者操作特征（ROC）分析来验证这些生物标志物的预测性能。建立了一种慢性不可预测应激（CUS）大鼠模型，以评估caspase-1抑制剂与氟西汀联合使用的治疗效果。

结果

临床数据显示，caspase-1和IL-1β的表达水平与MDD患者的临床治疗反应呈负相关，不同抑郁严重程度的患者之间存在差异。相比之下，IL-10的表达水平与治疗效果呈正相关。治疗后，caspase-1和IL-1β的水平显著降低，而IL-10的水平则升高。caspase-1在预测治疗反应方面具有更高的准确性（0.8529 ± 0.3542），ROC曲线下面积（AUC）为0.72。在动物模型中，联合使用caspase-1抑制剂和氟西汀可以加速抗抑郁效果的发挥，同时降低外周血液中的caspase-1和IL-1β水平。

结论

caspase-1/IL-1β轴通过破坏促炎/抗炎平衡参与了MDD的发病机制。其介导的免疫反应模式为新型抗抑郁药的开发提供了潜在的治疗靶点。联合caspase-1建模为预测MDD的临床疗效提供了可靠的工具，而针对caspase-1的干预策略可能克服传统疗法作用缓慢的局限性。