在类风湿性关节炎患者中，TNF-α介导的circ-CCDC134表达减少会通过影响蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase 2A）来影响T细胞功能

《Arthritis Research & Therapy》：Decreased expression of circ-CCDC134 mediated by TNF-α in patients with rheumatoid arthritis affects T cell function via targeting protein phosphatase 2A

类风湿关节炎（RA）患者T细胞中TNF-α调控的环RNA（circRNAs）表达异常， eleven circRNAs显著低表达，其中circ-CCDC134抑制PP2A活性，促进STAT3和AKT磷酸化及IL-2、IFN-γ分泌。

　　

摘要

目的

研究类风湿性关节炎（RA）患者T细胞中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）调控的环状RNA（circRNAs）的表达情况。

方法

将Jurkat细胞与TNF-α共培养7天后，利用下一代测序技术分析circRNA的表达谱，并通过实时聚合酶链反应（real-time PCR）进行验证。随后比较了51名RA患者和29名健康对照者的T细胞中TNF-α调控的circRNAs的表达水平。进一步通过RNA pull-down实验和转染实验研究了特定circRNAs的生物学功能。

结果

长期暴露于TNF-α后，Jurkat细胞中有21种circRNA的表达水平下调。其中，11种circRNA在RA患者的T细胞中显著下调。circ-UBX结构域蛋白7（UBXN7）、circ-含有卷曲螺旋结构域134（CCDC134）和circ-含有吡哆醛依赖性脱羧酶结构域1（PDXDC1）的表达水平与RA的疾病活动评分-28（DAS-28）呈负相关。研究发现circ-CCDC134能与蛋白磷酸酶2A调节亚基Aα异构体（PPP2R1A）相互作用，并抑制PP2A的活性。circ-CCDC134的过表达（而非其线性对应物）可增强STAT3和AKT的磷酸化，从而增加白细胞介素2（Interleukin 2）和干扰素γ（Interferon γ，简称IFN-γ）的表达。此外，circ-CCDC134的表达增加可逆转慢性TNF-α暴露对活化Jurkat细胞中IFN-γ和IL-2分泌的抑制作用。

结论

在RA患者的T细胞中，有11种TNF-α调控的circRNA显著下调，其中3种与RA的疾病活动相关。circ-CCDC134能与PP2A结合并抑制其活性，从而促进STAT3和AKT的磷酸化并增强细胞因子的分泌。这些发现表明TNF-α调控的circRNAs参与了RA患者的T细胞功能障碍。