MSMP通过阻断RUNX1/GPR137B轴介导的自噬作用，促进了类成纤维细胞滑膜细胞在类风湿性关节炎中的异常表型形成

《Arthritis Research & Therapy》：MSMP promotes an aberrant phenotype of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis by blocking autophagy via the RUNX1/GPR137B axis

微半乳糖蛋白通过调控RUNX1/GPR137B轴抑制自噬促进类风湿关节炎滑膜细胞迁移侵袭，并经动物模型验证其治疗潜力。

　　

摘要

背景

微精蛋白（MSMP）是一种分泌蛋白，尽管缺乏典型的趋化因子结构，但已被确定为C-C趋化因子受体2（CCR2）的新配体。越来越多的证据表明，MSMP与多种癌症和炎症性疾病的进展有关。然而，其在类风湿性关节炎（RA）中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨MSMP在RA中的调控机制。

方法

我们从GEO数据库中筛选出MSMP作为候选基因。使用RT-qPCR检测mRNA表达，通过Western blotting评估蛋白质表达。利用ELISA检测MSMP或炎症细胞因子的浓度。通过Transwell系统评估细胞迁移和侵袭能力。使用EdU掺入实验测定细胞增殖情况。通过流式细胞术和Annexin V-FITC检测细胞凋亡。分别通过双荧光素酶报告基因和染色质免疫沉淀（ChIP）实验分析启动子活性和转录因子结合情况。体内实验采用胶原诱导的关节炎（CIA）模型进行。

结果

RA患者的成纤维细胞样滑膜细胞（FLSs）和滑膜组织（STs）中MSMP的表达水平升高。功能实验表明，MSMP敲低可抑制RA FLSs的迁移和侵袭。机制研究表明，GPR137B是MSMP的下游靶点。我们的结果还发现，转录因子RUNX1通过结合GPR137B的启动子区域来调控其表达。此外，GPR137B敲低通过促进自噬作用减少了RA FLSs的迁移和侵袭，而这些效应部分可以通过使用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）得到逆转。有趣的是，关节内注射Ad-shRNA-MSMP可缓解CIA小鼠的关节炎症状。

结论

我们的结果表明，FLSs中MSMP水平的升高可能通过RUNX1/GPR137B轴抑制自噬，从而促进类风湿性滑膜的侵袭性和关节破坏。MSMP可能是治疗RA的潜在靶点。