对突尼斯先天性心脏病患者拷贝数变异的全面分析：染色体微阵列分析的启示

《Molecular Cytogenetics》：Comprehensive analysis of copy number variations in congenital heart defects Tunisian patients: chromosomal microarray analysis insights

先天性心脏缺陷（CHD）的遗传学研究：突尼斯20例综合征性CHD患者通过整合常规核型分析、FISH和CMA 44K检测，发现4例致病拷贝数变异（CNV），包括9p24.2 inherited 11Mb缺失+20pter 10Mb重复等复杂结构异常，并与DOCK8、HTR2B等基因关联，验证CMA在检测隐性CNV中的临床价值。

　　

摘要

背景

先天性心脏缺陷是全球主要的健康问题，每年影响近一百万新生儿。确定其潜在的遗传原因是提高诊断水平、患者管理和遗传咨询的关键。

患者与方法

我们对20名因综合征性先天性心脏缺陷（CHDs）被转诊至我们遗传学部门的突尼斯患者进行了细胞遗传学研究，结合了传统的核型分析、荧光原位杂交（FISH）和染色体微阵列分析（CMA 44 K）技术。

结果与讨论

染色体微阵列分析在四名患者中发现了致病性的拷贝数变异。这些变异包括：9p24.2区域的11 Mb缺失伴随20pter区域的10 Mb重复；15q26.2区域的1.2 Mb缺失伴随2q36.3区域的11 Mb重复；17q21.32区域的113 kb缺失；以及8q22区域的48 Mb重复。一些拷贝数变异（CNVs）与已知的缺失/重复综合征重叠，其中一些综合征之前较少涉及心脏病变。基因型与表型之间的关联有助于确定与先天性心脏缺陷相关的基因，包括DOCK8、HTR2B、KANSL1、ZFPM2和TRPS1，这些基因的剂量效应及其与心脏发育途径的相互作用可能解释了观察到的表型特征。

结论

本研究强调了染色体微阵列分析在检测综合征性先天性心脏缺陷中隐匿性染色体异常方面的临床价值。所发现的拷贝数变异和候选基因为先天性心脏缺陷的遗传机制提供了新的见解，并支持将其作为一线诊断工具。这些发现突显了罕见致病性拷贝数变异在综合征病例中的作用，建议将其纳入更精细的诊断和咨询策略中。进一步的功能研究对于阐明这些基因在心脏发育中的作用至关重要。