一种罕见杜兴氏肌营养不良症和脊髓性肌萎缩症的临床诊断与基因分析

《Molecular Cytogenetics》：Clinical diagnosis and genetic analysis of a rare case of Duchenne muscular dystrophy and spinal muscular atrophy

临床与遗传学特征分析显示，一名19月龄男孩合并存在SMA和DMD。其母源性DMD基因外显子2-20重复经OGM证实为致病性 tandem duplication，同时存在SMN1完全缺失（0拷贝）和SMN2 7-8外显子三拷贝。父母携带SMN1单拷贝，母亲携带SMN2双拷贝，父亲三拷贝。研究强调多基因共病需综合评估，OGM对DMD重复突变诊断价值显著。

　　

摘要

目的

探讨一名儿童同时患有脊髓性肌萎缩症（SMA）和杜兴氏肌营养不良症（DMD）的临床和遗传特征。

方法

该儿童在另一家医院被诊断为SMA，并伴有DMD基因中2-20外显子的重复。采用光学基因组图谱分析（OGM）来评估DMD基因中2-20外显子的重复是否影响其功能。

结果

患者是一名19个月大的男孩，表现为运动发育迟缓和全身性肌张力低下。在另一家医院进行的全外显子测序（WES）和多重连接依赖性探针扩增（MLPA）结果显示，患者携带有来自母亲的DMD基因2-20外显子的半合子重复。此外，患者还携带有SMN1基因7和8外显子的纯合子缺失（无拷贝）以及SMN2基因7和8外显子的3个拷贝。父母双方各携带一个SMN1基因拷贝；其中母亲携带两个SMN2基因拷贝，而父亲携带三个SMN2基因拷贝。OGM分析显示，患者及其母亲在DMD基因中均存在2-20外显子的串联重复。

结论

我们描述了一例同时患有DMD和SMA的罕见病例。当患者的表型无法由单一遗传疾病解释时，必须考虑可能存在多种遗传疾病共存的情况（由多个突变引起）。OGM是一种有价值的诊断工具，能够明确确定DMD基因外显子重复的基因组位置和结构。