重新定义逆行性月经对子宫内膜异位症的贡献：对子宫内膜异位症病变的单细胞分析表明，这一过程比简单的自体移植要复杂得多

《Molecular Medicine》：Redefining the contribution of retrograde menstruation to endometriosis: single-cell analysis of endometriotic lesions suggests a process more complex than simple autografting

子宫内膜异位症病理形成中宿主循环免疫细胞占比达65%，单细胞测序揭示其细胞组成以NK细胞、B细胞、巨噬细胞为主，并发现内源性宿主细胞是移植细胞的2倍，为靶向免疫治疗提供新思路。

　　

摘要

背景

子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，会导致盆腔疼痛和不孕症。

虽然该疾病通常被认为是由于经血逆流导致的子宫内膜在腹腔内的植入引起的，但循环系统中的细胞对子宫内膜异位病灶形成的贡献目前尚不清楚。本文描述了循环系统中的细胞如何浸润到子宫内膜异位病灶中。

方法

通过将表达绿色荧光蛋白（GFP）的供体小鼠的子宫组织移植到野生型小鼠的腹腔内，诱导小鼠发生实验性子宫内膜异位症。18周后收集病灶样本，并对单个细胞悬浮液进行单细胞测序分析。每个病灶中有10,000个细胞被标记并进行了测序。数据使用R语言环境中的Seurat软件包进行GFP序列分析。

结果

标记的子宫内膜异位症细胞中，35%表达了GFP，而65%没有表达，这一结果令人惊讶，表明大多数细胞来源于循环系统而非移植的子宫内膜。细胞簇分析显示，宿主来源的浸润细胞包括自然杀伤细胞（NK细胞）、B细胞、巨噬细胞（M1型和肺泡型）、T细胞、成纤维细胞、中性粒细胞和内皮细胞。子宫内膜异位病灶中的宿主来源细胞数量是来自子宫移植物细胞的兩倍。

对每个宿主细胞簇中内源性进入病灶的前10个基因进行了分析，以探究它们在子宫内膜异位症发展中的作用。

结论

本研究表明，子宫内膜异位病灶中的大多数细胞来源于宿主的循环系统，而非随病灶转移而来。其中大部分是免疫细胞，这为治疗该疾病提供了新的思路。