HLA-C衍生的肽MH-1作为对抗SARS-CoV-2感染的早期干预措施

《Molecular Medicine》：HLA-C–derived peptide MH-1 as an early-stage intervention against SARS-CoV-2 infection

MH-1肽通过阻断S蛋白与ACE2的结合，有效抑制SARS-CoV-2在细胞和动物模型中的感染，降低肺部病毒载量及炎症反应，展现作为预防或早期干预的潜力。

　　

摘要

背景

新出现的证据表明，阻止SARS-CoV-2进入并感染宿主细胞是限制病毒感染的有效策略，尤其是在病毒持续进化的背景下。本研究探讨了一种来自主要组织相容性复合体I类（MHC I类）的小肽片段（称为MH-1）是否能够干扰SARS-CoV-2感染的早期阶段。

方法

通过分子对接技术研究了MH-1与SARS-CoV-2刺突（S）蛋白的受体结合域（RBD）之间的相互作用。进一步利用ACE2功能化的电化学阻抗谱（EIS）生物传感平台评估了MH-1对S蛋白-ACE2结合的抑制作用。通过SARS-CoV-2 S假型慢病毒和不同人类细胞中的SARS-CoV-2变体来评估其抗病毒效果。在K18-hACE2小鼠模型中评估了MH-1的体内抑制效果，随后进行了肺部病毒载量测量和组织病理学评估。

结果

MH-1肽与S-RBD相互作用并破坏了S蛋白-ACE2的结合。MH-1有效降低了表达不同水平ACE2和TMPRSS2的细胞中的SARS-CoV-2感染。此外，MH-1还减少了高表达HLA-C但ACE2和TMPRSS2水平较低的T淋巴细胞中的SARS-CoV-2感染。在动物研究中，MH-1降低了K18-hACE2小鼠肺部的病毒载量，并减少了免疫细胞（包括巨噬细胞和T细胞）向肺部的浸润。MH-1还减轻了肺部损伤和炎症细胞因子的水平，使其恢复正常。

结论

这些发现表明，MH-1是一种有前景的预防性或早期干预措施，可通过干扰刺突介导的肺部和免疫细胞感染来抑制SARS-CoV-2感染。